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工程化T细胞以广泛攻击癌症

通过T细胞工程,弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心的研究人员表明,可以阻止多种癌症的肿瘤生长,并阻止癌症向其他组织的扩散。这项研究将发表在明天的《癌症研究》印刷版上。该论文建立在研究共同资深作者Paul B. Fisher,M.Ph.,Ph.D。数十年研究的基础上,他是Massey癌症生物学研究计划的成员,他发现了一种称为IL-24的蛋白质,可以攻击多种癌症有几种不同的方式。

在这项最新研究中,费舍尔与他的同事王向阳(Shawn)王博士合作,共同领导了梅西市发展治疗学研究计划,提供了编码IL-24的基因,称为MDA。 -7,使用T细胞去实体瘤。

VCU医学院VCU学院人类与分子遗传学系教授兼系主任费舍尔说:“我认为我们参与其中的美妙之处在于它扩大了免疫疗法的范围。”分子医学(VIMM)和Thelma Newmeyer Corman被授予肿瘤学研究主席。“我们的方法较少依赖表达特定靶标的癌细胞。”

毕竟,这并不是T细胞首次被设计用于癌症免疫疗法。FDA批准的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法旨在破坏表达特定表面分子的癌细胞,在治疗血液和淋巴系统晚期癌症方面显示出巨大的成功。

但是CAR-T在诸如前列腺癌或黑色素瘤等实体瘤上取得的进展有限,因为构成这些肿瘤的细胞并不完全相同,从而阻碍了工程化T细胞的识别和攻击。

Wang和Fisher用MDA-7 / IL-24武装T细胞,以更广泛地靶向癌症。

同时,人类和分子学教授王说:“通过工程改造T细胞产生MDA-7 / IL-24,可以杀死癌细胞,而不管其靶分子的表达如何。这将有助于防止癌细胞逃避免疫攻击。” VCU的遗传学专家,VIMM免疫学副主任,并在梅西(Massey)担任哈里(Harry)和朱迪(Judy Wason)杰出教授。

在亚细胞水平上,MDA-7 / IL-24与细胞表面的受体结合,并指示它们制造和释放更多拷贝的MDA-7 / IL-24蛋白。如果细胞正常,则仅分泌蛋白质,而不会发生损伤。但是,如果细胞发生癌变,则MDA-7 / IL-24不仅会在原发性肿瘤内而且还会在其远处转移中引起氧化应激损伤并最终导致细胞死亡,这是90%患者的死亡原因。

这一过程的结果是,免疫系统产生记忆性T细胞,理论上,一旦复发,它可以杀死肿瘤。在整个肿瘤水平上,IL-24还能阻断血管形成,使肿瘤急需维持其无节制生长所需的营养。

在患有前列腺癌,黑素瘤或其他癌症转移的小鼠中,表达MDA-7 / IL-24的T细胞比未修饰的T细胞更好地减缓或阻止了癌症的发展。

研究人员还发现,用MDA-7 / IL-24武装T细胞可使它们更好地生存并在肿瘤微环境(癌肿周围的空间)中繁殖。

王说:“肿瘤部位通常对免疫细胞非常敌对。” “我们发现MDA-7 / IL-24可以帮助T细胞增殖并超过癌细胞。”

在临床中,这种方法将涉及从肿瘤样本中提取患者自身的T细胞,对其进行基因工程改造以表达MDA-7 / IL-24,在实验室中繁殖数百万个细胞,最后将其移植回患者体内。根据联邦规定的制造标准,该过程通常是安全的并且具有最小的侵入性。CAR-T细胞也可以被工程化以表达MDA-7 / IL-24。

为了最有效,MDA-7 / IL-24 T细胞可能会与其他疗法结合使用。

尽管将一项技术从工作台上带到床头绝非易事,但费舍尔对许多基础工作已经奠定了乐观的态度。

已经使用多种递送IL-24的方法对几种癌症进行了临床试验。使用腺病毒(类似于普通感冒)将MDA-7 / IL24递送至肿瘤的1期试验表明,它对多种形式的癌症有约44%的功效,并且通常被证明是无毒的。

费舍尔说:“我认为我们有一个真正的开端和运行坡道,可以真正加速。”

Wang和Fisher最近一起获得了国家癌症研究所(National Cancer Institute)的资助,以优化他们在治疗实体瘤和癌症转移方面的技术,从而有望在未来进行人体试验。

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