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科学家揭示了对抗寨卡病毒抗体的细节

马里兰州罗克维尔-2015年和2016年的寨卡病毒爆发对母亲在怀孕期间被病毒感染的儿童产生了深远的影响。尽管寨卡病毒感染的数量有所下降,科学家推测这可能是由于某些地区的牛群免疫力所致,但仍有可能爆发。为了预防此类爆发,科学家们希望了解免疫系统如何识别寨卡病毒,以期希望开发出针对该病毒的疫苗。加州理工学院的研究生Shannon Esswein和教授Pamela Bjorkman对人体的抗体如何附着于寨卡病毒有了新的见解。埃斯温(Esswein)将于2月25日星期四在第65届生物物理学会年会上介绍该研究成果,该研究成果已在PNAS上发表。

Zika病毒是一种黄病毒,其他黄病毒家族成员包括登革热,西尼罗河病毒和黄热病病毒。为了保护这些病原体和其他病原体,“我们有能力制造出多种多样的抗体,如果我们被感染或接种疫苗,这些抗体就会识别病原体,”埃斯温说。但是有时当人体对黄病毒发起免疫反应时,人们担心这种反应如果使人第二次被感染,可能会使人患病。这种现象称为抗体依赖性增强(ADE),当抗体粘附在病毒外部而不阻止其感染细胞的能力时发生,这可以通过允许病毒进入抗体粘附的细胞而无意中帮助病毒感染更多的细胞。

为了防止在制作疫苗时出现ADE,对科学家而言,至关重要的是,对抗体如何黏附在特定病毒上有详细的了解。这对于黄病毒特别重要,因为针对一种黄病毒的保护抗体也可能会粘附但对其他黄病毒没有保护作用,从而增加了ADE的风险。有人担心,如果有人日后感染登革热或其他黄病毒,则针对寨卡病毒疫苗产生的抗体可能会触发ADE。

为了研究针对寨卡病毒和其他黄病毒的抗体反应,埃斯温和比约克曼研究了墨西哥和巴西患者血液中的几种抗体。为了找到识别黄病毒的抗体,他们使用了病毒的外部部分,即包膜结构域III蛋白。先前的研究表明,包膜结构域III是抵抗黄病毒感染的保护性抗体的重要靶标。

研究人员研究了这些抗体在成熟后如何随时间变化并更好地粘附于寨卡病毒,还研究了这些抗体如何与其他黄病毒(包括四种登革热病毒)发生交叉反应。他们发现Zika抗体还牢固地粘附并防御1型登革热,而牢固地粘附于West Nile和2和4型登革热。“这些抗体的弱交叉反应性似乎不能防御那些黄病毒。同时也不会诱导ADE。” Esswein说,这表明包膜结构域III可能对制造安全的疫苗有用。他们还确定了显示两种抗体如何识别Zika和West Nile包膜结构域III的结构。

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