导致X连锁淋巴组织增生综合征1型(XLP1)的人类SH2D1A突变与EB病毒(EBV)的独特易感性相关，这可能导致致命的传染性单核细胞增多症(FIM)。许多研究试图阐明不涉及造血干细胞移植(HSCT)的XLP1的适当治疗方法;迄今为止，支持此类治疗的临床证据微乎其微。
在“过敏与临床免疫学杂志”发表的一项新研究中，由东京医学和牙科大学(TMDU)专家领导的国际研究小组调查了XLP1家族中未发生HSCT的轻度疾病表现机制，并发现T细胞中SLAM相关蛋白(SAP)的体细胞逆转或恢复正常表达水平的证据。
XLP1患者易患EBV感染的严重并发症，例如FIM，其具有高死亡率。这归因于CD8 + T细胞的活性和细胞毒性差。XLP1唯一有效的治疗方法是HSCT。不幸的是，HSCT具有治疗相关死亡率和许多副作用的高风险。
“我们分析了40名XLP1患者的临床特征，”该研究的通讯作者Hirokazu Kanegane说。“我们确定了一个没有经历过FIM的家庭，尽管没有一个成员经历过HSCT。”
在该研究中，患有轻度疾病的家庭中的患者的全外显子组测序揭示了已知的突变，其降低了受影响患者中T细胞中SAP的表达。这与轻微的疾病表现相矛盾。
“我们对受影响家族中的T细胞进行了更为详细的分析，发现在正常水平上表达功能性SAP的CD4 +和CD8 + T细胞的小群体，”该研究的第一作者Akihiro Hoshino说。“因为这种体细胞逆转存在于同一家族的多个患者体内，所以它可能是一种遗传特征。”
具有正常SAP表达的小群体T细胞可以改变这些患者的疾病严重程度。研究人员推测基因治疗或过继性细胞治疗 - 其影响的细胞数量少于HSCT，但危险性要小得多 - 可能对治疗XLP1患者有效。
XLP1是一种对EBV免疫力低下的疾病，可导致致命的后果。治疗仅限于HSCT，这可能是一种危险的方法。这项研究表明，正常T细胞的小群体可以降低疾病的严重程度，这表明微创治疗可能有助于治疗XLP1。
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