使基因疗法更安全 更有效

用于传递基因疗法的病毒载体在制造过程中经历了自发的变化，影响了它们的结构和功能，宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的研究人员在分子疗法上发表了一项研究。随着基因治疗方法在治疗疾病中变得越来越普遍，管理传递基因的病毒颗粒的分子组成的一致性是大规模制造中的关键问题。该团队还介绍了使病毒载体更有效，更安全的方法。

“该研究确定了病毒载体在制造过程中如何在收获和纯化过程中失去活性，”资深作者，医学博士，医学博士James Wilson博士说。“这一发现促使我们发现了防止这种情况发生的新方法，以更安全，更有效的方式提供基因治疗。”

腺相关病毒(AAV)是一种常见的基因治疗传递载体，由60个互锁蛋白组成，这些蛋白在被传递的基因周围形成壳，称为衣壳。在将货物移入细胞核内的位置之前，衣壳蛋白一起作用附着并进入细胞。对这些蛋白质的任何改变都可能影响载体将其递送至正确细胞并在该复杂过程中表达校正蛋白质的能力。

在此研究之前，为临床前研究准备的样品中的纯化AAV外蛋白被认为是相同的。然而，Penn团队发现AAV实际上是不同的。

“在药物审批过程中，AAV衣壳本身的物理特性缺乏历史先例，”第一作者April R. Giles博士说，他最近在威尔森实验室完成了她的博士论文。“因此，我们试图利用传统上用于表征其他生物产品的技术来定义这种大型大分子复合物的生化特性，以便更好地了解这些基因传递工具。”

该团队现在正在设计不会自发突变的衣壳蛋白。事实上，他们发现稳定敏感衣壳网站的新工艺也改善了它们的功能。“这是令人兴奋的，因为我们知道，如果我们能以某种方式保留早期状态，我们最终可以生产需要一半剂量的AAV来实现相同的基因表达，”共同第一作者Josh Sims博士说道，他是一名资深研究调查员。宾夕法尼亚基因治疗计划。“这不仅可以将治疗成本降低一半，还可以减少副作用。”

正在计划在动物模型中进行的未来研究，以确认用于抵抗自发突变的AAV颗粒如何很好地将正常基因传递给靶细胞以及它们如何表达该基因。

Wilson强调，意外的AAV突变通常是扩大基因治疗载体产生的潜在质量控制问题。“我们对这些功能上重要的修饰的发现强化了改进分析试验对AAV产品特征的重要性，”他说。

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