一种由免疫系统T细胞制成的疗法被设计成靶向一种名为GPRC5D抗原的神秘细胞蛋白，在其在多发性骨髓瘤患者的首次临床试验中产生了令人印象深刻的结果，纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)，达纳-法伯癌症研究所和罗斯威尔公园综合癌症中心的研究人员今天发表了一项新研究，由新英格兰医学杂志发表。
在临床试验期间，患者在MSK接受治疗，CART细胞制造在该机构的细胞治疗细胞工程设施(CTCEF)进行。
“这是一种针对多发性骨髓瘤的新型细胞治疗方法，在这项第一项小型研究中，在患者中显示出很强的反应率，即使是那些以前接受过针对另一种抗原BCMA的其他CART呼叫治疗的患者，”RenierBrentjens博士，医学博士，罗斯威尔公园癌症医学副主任和凯瑟琳安妮Gioia捐赠主席和该研究的共同资深作者说。
“这是一项原理验证研究，但这些结果不仅为输注单个CART细胞群提供了理由，而且为使用可能靶向肿瘤细胞表面不同蛋白质的几个群体提供了理由。
该研究的作者报告说，该疗法是一种嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法，在试验中的17名患者中，有70.6%的患者缓解，所有这些患者都患有复发或对先前的疗法有抵抗力的骨髓瘤。许多反应者在用上一代CART细胞疗法治疗后复发，该疗法靶向一种称为BCMA的细胞抗原。这些发现刺激了新疗法的更大规模试验的开始，该疗法靶向骨髓瘤患者中称为GPRC5D的抗原。
“CART细胞疗法是最有希望治疗癌症的方法之一，”MSK临床试验的第一作者兼首席研究员ShamMailankody说。“虽然临床试验仍处于早期阶段，但我们对结果感到鼓舞，因为治疗后测试显示，六名参与者对治疗有完全反应，其中十二名患者的癌症显示出可测量的下降。
“针对BCMA(一种在免疫系统B细胞上流行的蛋白质)的CART细胞疗法在晚期骨髓瘤中显示出希望，但许多患者复发，”Dana-Farber的EricL.Smith博士说，他是该研究的共同资深作者，与Brentjens博士一起。
“我们开发了靶向抗原的CART细胞，称为G蛋白偶联受体，C组5成员D或GPRC5D，这在实验室中对骨髓瘤细胞和疾病的动物模型有效，包括那些不再对BCMA靶向CART细胞有反应的细胞。我们的1期研究代表了第二代CART细胞疗法首次在患者中进行测试。
与大多数CART细胞疗法一样，本研究中报道的、由MSK开发的疗法是为每位患者量身定制的。从患者的血液中收集数百万个T细胞，并配备一个合成基因，使它们锁定细胞上的特定蛋白质-在这种情况下，GPRC5D抗原。然后将遗传增强的细胞输回患者体内，在那里它们会对携带抗原的细胞进行攻击。
“我们的临床前研究表明，GPRC5D是CART细胞治疗多发性骨髓瘤的有吸引力的靶标，”史密斯博士补充道。“我们发现与正常组织相比，它在骨髓瘤细胞上特别丰富。
GPRC5D抗原是一个谜，因为它在正常细胞生命中的作用尚不清楚。尽管如此，当研究人员探测骨髓瘤细胞表面的蛋白质特别丰富时，GPRC5D脱颖而出。
MSK1期试验中的17名患者接受了骨髓瘤先前治疗的中位六次，其中包括几名接受过针对BCMA的CART细胞治疗的患者。测试了第二代CART细胞疗法的四个剂量水平。
该研究表明，该疗法通常是安全的，其副作用与BCMA导向的CART细胞疗法相关的副作用相当。15名参与者经历了细胞因子释放综合征(CRS)，这是CART细胞治疗的常见暂时后果，以全身炎症为特征。
在所有病例中，除了一例(在接受最高剂量测试的患者中)CRS为轻度或中度。在最高剂量水平下，两名患者在大脑的小脑中经历了毒性。没有患者死于与治疗相关的不良事件。
治疗后测试显示，12名参与者(占整个组的70.6%)对治疗有反应，显示出癌症的可测量下降。六人有完全的反应，没有可检测到的癌症。其中两名患者在接受治疗一年多后仍对治疗表现出反应。
“我们非常感谢参与这项早期试验的患者和护理人员，并继续探索GPRC5D定向CART细胞与其他有希望的治疗方法相结合的其他临床试验，以改善这种疾病患者的预后，”Mailankody博士补充道。
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