在斯坦福大学医学院的一项为期24周的研究中，类风湿性关节炎患者从传统的小分子药物和可注射的生物药物中获得很少或没有缓解，因为他们在一项为期24周的大型研究中每日使用实验化合物的状况有了实质性的改善。
一篇描述双盲随机3期临床试验结果的论文将于7月23日在JAMA上发表。“对于那些在其他疗法上表现不佳的患者，这些发现是乐观，热情和希望的原因，”免疫学和风湿病学教授，该研究的首席研究员Mark Genovese博士说。
斯坦福医疗保健通过其免疫学和风湿病诊所为类风湿性关节炎患者提供服务。作为临床主管，Genovese每周在诊所度过3个半天，在那里他经常看到和治疗类风湿性关节炎患者。
他是该论文的第一作者。资深作者是Tsutomu Takeuchi，医学博士，东京庆应义塾大学医学院风湿病学和临床免疫学教授。
类风湿性关节炎是一种进行性全身性自身免疫性疾病，其影响全世界每100人中至少1人。由于未被理解的原因，每4名患有该疾病的人中有3人是女性。虽然其最明显的标志是疼痛，僵硬，炎症和关节的最终恶化，但患者也患心血管疾病和其他炎症并发症的风险增加。
在临床试验中，大约70%的类风湿性关节炎患者似乎最初受益于丸剂形式的小分子疗法，例如甲氨蝶呤，Genovese说，他是James W. Raitt MD教授。然而，“在现实世界中，坚持任何一个更像是50%，”他说。常规小分子药物失败的患者转而使用昂贵的，可注射的生物工程蛋白质药物，其中包括全球销量最高的15种最畅销药物中的三种。但Genovese说，这些药物也在大约一半使用它们的类风湿性关节炎患者中失败。
选择性JAK-1抑制剂
实验化合物filgotinib是一种选择性JAK-1抑制剂。它通过优先阻断细胞内某些炎症信号传导过程所需的一组4种密切相关的酶中的1种起作用。另外两种与filgotinib作用机理相似但阻碍JAK酶家族成员选择性较低的化合物在美国被许可用于类风湿性关节炎患者，但仅限于低剂量或由于副作用而带有警告标签。
该试验在15个国家的114个中心进行，主要在北美和欧洲。449名参与者平均年龄为56岁，其中约80%为女性。将他们随机分配到3个研究组中的1个，其中他们每天接受200毫克的filgotinib，100毫克的filgotinib或安慰剂，持续24周。尽管使用一种或多种生物疗法进行治疗，但所有参与者均患有中度至重度活动性类风湿性关节炎。
该研究的主要目的是观察在试验的第12周是否有一项改善至少20%的关节肿胀和压痛，称为ACR20，由美国风湿病学会建立。一个重要的次要结果是在称为DAS28-CRP的测试中表明28个预定关节中的低疾病活动性的评分。
与安慰剂组相比，高剂量和低剂量filgotinib方案的参与者中显着更高比例达到了主要终点：通过ACR20测量的症状改善20%。参与200毫克filgotinib的参与者中有66%和100毫克参与者中的57.5%符合这一标准，而安慰剂组只有31.1%。
Genovese说，同样或更重要的是参与者在12周和24周时对DAS28-CRP的改进。到12周时，通过DAS28-CRP测量，200毫克剂量的filgotinib和37.3%的100毫克患者的40.8%达到低疾病活动状态，而安慰剂仅为15.5%。养生之道。这些结果在试验过程中持续或改善。到24周时，48.3%的高剂量filgotinib受者和37.9%的低剂量者已达到低疾病活动状态。
在试验的第12周，22.4%的高剂量和25.5%的低剂量filgotinib接受者，但只有8.1%的安慰剂接受者，DAS28-CRP评分表明完全缓解。到第24周，高剂量受者的缓解率为30.6%;低剂量受者，26.1%;和安慰剂接受者，12.2%。
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