新的不要吃我信号可能为癌症治疗提供依据

斯坦福大学医学院的研究人员发现了一种新的信号，即癌症似乎用来逃避免疫系统的检测和破坏。

科学家已经证明，在植入人类癌症的小鼠体内阻断这种信号可以使免疫细胞攻击癌症。阻断其他“不要吃我”的信号已成为其他可能的抗癌疗法的基础。

通常，称为巨噬细胞的免疫细胞会检测到癌细胞，然后吞噬并吞噬它们。近年来，研究人员发现细胞表面的蛋白质可以告诉巨噬细胞不要食用和破坏它们。这可以帮助正常细胞保持免疫系统免受攻击，但癌细胞使用这些“不要吃我”信号来躲避免疫系统。

研究人员之前已经证明，主要组织相容性1类复合物的蛋白质PD-L1，CD47和β-2-微球蛋白亚基都被癌细胞用来保护自己免受免疫细胞的侵害。阻断CD47的抗体正在临床试验中。针对PD-L1或PDL1受体的癌症治疗正在临床中使用。

斯坦福大学的研究人员现在报告说，他们发现一种名为CD24的蛋白质也可以作为“不要吃我”的信号，并被癌细胞用来保护自己。描述该研究的论文将于7月31日在Nature上发表。医学博士生Amira Barkal是第一作者。Irving Weissman，医学博士，病理学和发育生物学教授，斯坦福干细胞生物学和再生医学研究所所长，路德维希癌症干细胞研究中心主任，是资深作者。

“发现并非所有患者对抗CD47抗体的反应都有助于我们在斯坦福大学的研究，以测试无应答细胞和患者是否可能有替代'不要吃我'的信号，”Weissman说，他持有弗吉尼亚和DK Ludwig癌症研究临床研究教授。

寻找其他信号

科学家们首先寻找的是在癌症中产生的蛋白质比在癌症产生的组织中产生的蛋白质更高。“你知道，如果癌症在巨噬细胞的存在下生长，它们必须发出一些信号，使这些细胞免于攻击癌症，”巴卡尔说。“你想找到这些信号，这样你就可以破坏它们，释放出免疫系统对抗癌症的全部潜力。”

搜索结果显示，与正常细胞和周围组织相比，许多癌症产生丰富的CD24。在进一步的研究中，科学家们发现渗入肿瘤的巨噬细胞可以通过一种名为SIGLEC-10的受体感知CD24信号。他们还表明，如果他们混合来自患有巨噬细胞的患者的癌细胞，然后阻断CD24和SIGLEC-10之间的相互作用，巨噬细胞就会开始像癌症细胞一样吞噬他们自助餐。 。“当我们用CD24阻断治疗癌症后对巨噬细胞进行成像时，我们可以看到它们中的一些只是塞满了癌细胞，”Barkal说。

最后，他们将人乳腺癌细胞植入小鼠体内。当CD24信号被阻断时，免疫系统的小鼠清道夫巨噬细胞攻击了癌症。

特别感兴趣的是发现卵巢和三阴性乳腺癌，两者都非常难以治疗，受到阻断CD24信号传导的高度影响。“对于那些非常危险的癌症，这可能是一个漏洞，”巴卡尔说。

CD47的补充?

另一个有趣的发现是CD24信号通常似乎以与CD47信号传导互补的方式起作用。一些癌症，如血癌，似乎对CD47信号阻断高度敏感，但对CD24信号传导阻滞不敏感，而在其他癌症，如卵巢癌，情况正好相反。这使人们希望大多数癌症可以通过阻断其中一种信号而受到攻击，并且当多个“不吃我”信号被阻止时，癌症可能更容易受到攻击。

“可能有许多主要和次要的'不要吃我'信号，CD24似乎是主要的信号之一，”巴卡尔说。

研究人员现在希望阻断CD24信号传导的疗法将遵循抗CD47疗法的脚步，首先在临床前试验中进行安全性测试，然后进行人体安全性和有效性临床试验。

对于Weissman来说，发现第二个主要的“不要吃我”信号证实了一种结合基础研究和临床研究的科学方法。“CD47和CD24都是由斯坦福大学的MD-PhD项目的研究生和其他研究员共同发现的，”Weissman说。“这些开始是基本的基本发现，但与癌症的关系以及它们从清道夫巨噬细胞中逃脱，导致团队对其潜力进行临床前测试。这表明，结合调查和医疗培训可以加速潜在的救命发现。”

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