微生物组多样性构建了更好的小鼠模型

建立更好的小鼠模型的途径始于定殖它的微生物。根据一项新研究，出生时携带天然微生物群和病原体的实验室小鼠可能比广泛使用的传统实验动物提供更大的免疫学转化研究价值 - 研究作者在两项涉及其工程小鼠的临床前药物研究中证明了这一点。

在很多方面，微小的实验室老鼠是生物医学研究的典型英雄;为了更好地了解人类健康和免疫学，几代老鼠已经成为宝贵的模型，数百万人将自己的健康归功于医学治疗，这种治疗始于一只小老鼠的简单测试。然而，作为转化模型，实验室鼠标远非完美。

Stephan Rosshart及其同事强调，大多数成功的小鼠临床前研究未能过渡到人体床边练习。最近的研究表明，近交系的实验室小鼠缺乏“野生”范围的微生物组多样性，这可能极大地扭曲了对自然免疫系统功能的准确描绘。

为了解决这些缺点并建立一个更相关的小鼠模型，Rosshart及其同事将实验室菌株胚胎植入野生小鼠中以制造“野生小鼠” - 与野生小鼠具有相同的细菌，病毒和真菌群落的小鼠，同时也维持遗传实验动物的均匀性。为了评估野生模型的转化潜力，Rosshart等。使用野生小鼠重建了两项临床前药物研究，其中实验室小鼠先前已经失败。

结果表明野生小鼠更准确地预测了人类对药物的反应，并且可以防止两种情况下的失败临床试验。“由于野生微生物组与人类相似，野生小鼠可能会​​提供一种优雅且更强大的临床前模型来预测人体临床试验的成功，”Samuek Nobs和Eran Elinav在相关的Perspective中写道。

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