野生小鼠可以帮助将动物模型的结果转化为人类的结果

美国国立卫生研究院的研究人员开发了一种新的小鼠模型，可以将小鼠研究的翻译改进为人类健康的进步。科学家们称之为“野生”的小鼠模型获得了野生小鼠的微生物和病原体，同时保持了实验室老鼠的遗传学，使它们对研究更有用。

在两项临床前研究中，野生动物反映了人体免疫反应，实验室小鼠未能这样做。该研究由美国国立卫生研究院国家糖尿病，消化和肾脏疾病研究所(NIDDK)的科学家领导，该研究在线发表在“科学”杂志上。

NIDDK肝病科免疫学科主任，该研究的资深作者Barbara Rehermann博士说：“我们想要创造一种更像你在野外发现的老鼠模型。”“我们的理由是野生小鼠和人类的免疫反应和微生物群可能以类似的方式形成 - 通过与现实世界中不同的微生物接触。”

微生物群是指数万亿微生物，如细菌，真菌和病毒，它们生活在人体和动物体内和体内，在保持免疫系统健康方面发挥着关键作用。与在人工环境中饲养的干净实验室小鼠不同，野生老鼠与外界所遇到的微生物发生了共生关系 - 正如人们所做的那样。

该研究的主要作者和NIDDK博士后研究员Rehermann和Stephan Rosshart长期致力于改善人类复杂疾病的动物模型。2017年，他们领导的研究显示，将野生小鼠肠道微生物群转移到实验室小鼠体内，帮助小鼠在其他致命的流感病毒感染中存活并对抗结肠直肠癌。(请参阅此处有关该研究的动画视频。)

在目前的研究中，他们将最常用的实验室小鼠品系的胚胎移植到雌性野生小鼠身上进行免疫系统研究，然后雌性野生小鼠生下并培育出野生小鼠。研究人员和他们的合作者比较了野生动物，野生老鼠和实验室老鼠的微生物群。他们发现野生动物获得了野生小鼠的微生物和病原体，并且在肠道，皮肤和阴道中存在的细菌微生物以及存在的真菌和病毒的数量和种类上与野生小鼠非常相似。

“健康的微生物组不仅对免疫系统很重要，对消化，新陈代谢甚至是大脑都很重要，”最近在NIDDK完成研究并将在德国开设新实验室的Rosshart说。“野生模型可以帮助我们更好地了解导致疾病的因素，以及可以保护我们免受疾病影响的因素，从而有益于生物医学研究的许多领域。”

研究人员还测试了野生菌的微生物群的稳定性和恢复力，发现微生物群在五代中保持稳定，能够抵御环境挑战。例如，当小鼠给予抗生素七天时，实验室小鼠的肠道菌群变化并且没有恢复，而野生菌的微生物群完全恢复。此外，当给小鼠喂食10周高脂肪饮食时，实验室小鼠的微生物群显着改变并且从未返回基线。野生动物的微生物群仅在饮食结束后不久轻微改变并恢复。作者认为，如果广泛使用该模型，野生植物的稳定性和恢复力可以提高生物医学研究的有效性和可重复性。

最后，研究人员测试了野生动物如何预测人类的免疫反应。为此，他们从两项研究中得出结论，用于靶向免疫反应的药物在临床前试验中成功治疗实验室小鼠，但因此未能对人类产生治疗效果。在目前的研究中，研究人员使用相同的药物治疗野生和实验室老鼠。野生动物，但不是实验室老鼠，模仿临床试验中看到的人类反应。

“我们一直在努力寻找缩短早期实验室发现与人类健康进步之间差距的有效方法，野生模型有可能做到这一点，”NIDDK主任Griffin P. Rodgers医师表示，“通过帮助预测免疫反应”对于人类来说，野生模型可以带来重要的发现，帮助治疗和预防疾病，并最终改善人类健康。“

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