创新技术可以更有选择性和有效地帮助治疗癌症

更有选择性和更有效地治疗癌症 - 这可以通过LeibForschungsinstitutfürMolekularePharmakologie(FMP)和Ludwig-Maximilians-UniversitätMünchen(LMU)的研究人员团队开发的创新技术来实现。该过程将蛋白质和抗体转化为稳定的，高功能的药物转运蛋白，利用其可以检测和杀死肿瘤细胞。

用于治疗癌症的经典化学疗法基于对快速分裂细胞特别有效的有毒物质。然而，由于健康组织也依赖于细胞分裂，因此用化学治疗物质治疗通常伴有严重的副作用。足以完全除去肿瘤的剂量在许多情况下对于患病的人来说毒性太大。通过更现代的方法，现在可以将体内的活性剂(药物)选择性地输送到作用部位，例如通过将药物与抗体连接，该抗体可以通过表面上的变化将癌细胞与健康组织区分开来。细胞。五种这样的抗体药物偶联物(ADC)已经在市场上出售。

然而，这些ADC在通往癌细胞途中失去了大部分“有毒货物”。物质(药物)被释放到血液中并且可能发生危险的副作用。因此非常需要药物和抗体之间的稳定联系。这正是研究人员 - 由FMP的Christian Hackenberger教授和LMU生物中心的Heinrich Leonhardt教授 - 领导的团队所关注的问题。他们的研究结果发表在着名期刊Angewandte Chemie上：在两篇连续文章中，介绍了这些方法的开发和这些方法在选择性药物转运中的应用。

新的药物转运蛋白能够降低剂量，减轻副作用

“我们开发了一种创新技术，可以将天然蛋白质和抗体与复杂分子(例如荧光染料或药物)更容易地连接起来，并且具有比以往更好的稳定性，”Christian Hackenberger集团的研究员Marc-AndréKasper说。 。研究人员发现了不饱和磷(V)化合物的突出特性，并利用了这些特性。

为了测试靶向给药的适用性，研究人员与美国FDA批准的ADC，Adcetris直接比较它们的技术®。使用相同的抗体和活性剂尽可能精确地重新制造药物，唯一的区别在于使用了创新的膦酸酰胺键。当应用于血清时，研究人员观察到他们的改良ADC在一段时间内失去了显着较少的活性成分。他们还在小鼠实验中使用这项新技术来对抗霍奇金淋巴瘤。事实证明，这种制剂比传统药物更有效。这些膦酰胺酸盐将所需的修饰 - 例如抗癌剂 - 与蛋白质或抗体中的氨基酸半胱氨酸连接。由于半胱氨酸是非常罕见的天然存在的氨基酸，因此可以非常有效地控制每个蛋白质的修饰数量，这对于构建药物缀合物是必需的。此外，膦酰胺酸盐可以很容易地掺入复杂的化合物中。“然而，新方法的最大成就是在血液循环过程中产生的结合也是稳定的，”Marc-AndréKasper说。市场上的ADC无法实现这一目标。

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