人类白血病中TP53突变的综合功能分析可能驳斥了一个工作假设 - 主要是基于小鼠研究 - 错义突变赋予p53肿瘤抑制蛋白新的致癌功能;这组作者说，这项新研究表明，这些突变发挥了“显性 - 阴性”效应，降低了野生型p53的癌症抑制活性。
TP53基因于40年前被发现，现在已知它是人类癌症中最常见的突变基因。最初，TP53被误鉴为致癌基因，但人类遗传学研究最终证实它编码肿瘤抑制因子。但TP53中癌症相关突变如何改变野生型p53的功能仍然是争论的主题。
所有癌症类型中的绝大多数TP53突变都是错义突变，这可能导致p53无功能或功能失调。主要基于小鼠模型实验，假设某些错义突变可以通过所谓的致癌“功能获得”(GOF)效应将p53肿瘤抑制因子转化为肿瘤启动子。
为了探索p53突变的功能性后果，Steffen Boettcher及其同事对人类髓系白血病中的TP53突变进行了全面分析。使用CRISPR / Cas9基因编辑技术，作者产生了具有最常见的p53错义变体的同基因人白血病细胞系。这种同基因分析 - 以及全面的突变筛查，根据Boettcher等人的研究，小鼠的体内实验和临床数据的分析 - 不支持错义突变赋予p53肿瘤抑制蛋白新的致癌功能的观点。相反，作者发现这些突变可以降低功能效应或显性阴性效应(DNE)，从而降低野生型p53在人类白血病中的抑制肿瘤的功效。
在相关的Perspective中，David Lane讨论了新的结果以及它们与先前研究结果相协调的可能方式。作者发现这些突变会导致功能丧失或显性负效应(DNE)降低野生型p53在人类白血病中的抑制肿瘤的功效。在相关的Perspective中，David Lane讨论了新的结果以及它们与先前研究结果相协调的可能方式。作者发现这些突变会导致功能丧失或显性负效应(DNE)降低野生型p53在人类白血病中的抑制肿瘤的功效。在相关的Perspective中，David Lane讨论了新的结果以及它们与先前研究结果相协调的可能方式。
标签： TP53
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