研究人员对疫苗诱导的T细胞免疫机制有了新的认识

由沃尔特里德陆军研究所领导的一个小组利用单细胞RNA测序和代谢分析技术获得了疫苗诱导的T细胞免疫机制的新见解。虽然许多疫苗可诱导和扩增T细胞，这是人体适应性免疫系统的关键部分，但仍然存在决定该反应的大小，多样性和持久性的信息差距。

这项研究发表于Nature Communications，是与罗德岛大学免疫学和信息学研究所细胞与分子生物学系合作在WRAIR病毒病科进行的。它利用来自1期临床试验的TAK-003样品，这是一种减毒活四价登革热疫苗。

登革热病毒以四种不同的血清型存在，每年在全世界感染多达280-5亿个人。尽管许多人从登革热感染中迅速康复，但大约有500,000人患上了严重的登革热病，这种疾病的死亡率约为2.5%。登革热是部署服务会员特别关注的问题，制定防止登革热感染的有效对策是国防部的优先事项。

如果患者从一种血清型出现登革热感染，然后再次感染了明显的登革热血清型，则发生严重疾病的可能性会显着增加。这使登革热疫苗的开发变得复杂，其需要诱导针对所有四种血清型的保护性应答并确保不会由于疫苗而诱导严重的登革热。强大的T细胞反应被认为是登革热和其他病毒性疾病免疫的重要组成部分。

国防部登革热疫苗计划致力于了解加强对疾病的保护和最大限度地发挥士兵身体潜能的机制。这项与合作伙伴疫苗的合作努力表明，针对被认为能够提供免疫登革热感染的免疫细胞的独特代谢需求可能有助于在接种疫苗后建立保护性免疫。

开发用于预防所有四种血清型的TAK-003疫苗已被证明在小动物模型和非人灵长类动物中是安全的和免疫原性的。在这项研究中，诸如单细胞转录组学分析或细胞内存在的RNA分析等技术与更多标准的细胞免疫监测手段相结合，为T细胞的调节，基因表达和代谢途径提供了重要的信息。特别值得注意的是发现了一种标记物，转铁蛋白受体1(TfR1)，以鉴定CD8 +细胞的分化潜能，表明T细胞免疫依赖于特定代谢物的可用性。

虽然这些发现是在登革热疫苗试验的背景下进行的，但它们适用于开发针对多种病毒性疾病的疫苗。

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