癌症治疗的新途径开发同步多重基因编辑技术

Mihue Jang博士和她在韩国科学技术研究中心(KIST，总裁Byung-gwon Lee)的小组宣布，他们已经开发出一种新的基因编辑系统，可以通过同时抑制用于抗癌免疫治疗根据与世宗大学Seokmann Hong教授及其团队进行的联合研究结果，干扰淋巴瘤细胞表面免疫系统*和细胞毒性T淋巴细胞**活化的蛋白质(Deg-hyo总裁) BAE)。

*淋巴瘤细胞：血液系统癌症的广义术语，指血液，造血器官，淋巴结和/或淋巴器官中的恶性肿瘤

**细胞毒性T淋巴细胞(CTL)：一种T淋巴细胞，通过分泌细胞毒性物质直接杀死肿瘤细胞或感染病毒的细胞

基因编辑技术是一种通过去除特定基因或编辑基因以恢复其正常功能来消除疾病的根本原因和治疗疾病的技术。特别地，CRISPR基因编辑技术***现在通常用于免疫疗法，通过校正免疫细胞的基因以诱导它们选择性地攻击癌细胞。

*** CRISPR基因编辑技术：基于参与细菌免疫反应的蛋白质，该技术通过Cas9蛋白与基因切割功能和单指导RNA(sgRNA)的同时作用选择性地校正基因，这使得基因组序列选择性成为可能。

KIST的Mihue Jang博士改进了CRISPR基因编辑系统，无需外部载体即可穿透细胞膜(?ACS Nano ACS Nano 2018,12,8,7750-7760)。然而，存在各种调节免疫活性的基因，并且尚未充分开发用于诱导安全且方便的免疫疗法的技术。KIST的Jang博士团队和世宗大学的Hong'教授团队的合作研究团队通过进一步改进CRISPR基因编辑系统，开发了一种适用于免疫治疗的技术，可以将基因转移到没有外部载体的淋巴瘤细胞。以及同时修正几个基因。

现有的基因编辑技术已经被用于将基因转移到免疫细胞中的淋巴瘤细胞，例如T淋巴细胞，主要使用病毒转导或电穿孔方法。病毒转导方法通常诱导不希望的免疫应答，并且很有可能将基因插入错误的基因组序列中。而且，电击法需要单独且昂贵的设备，难以同时校正大量细胞，并且显示出低的细胞活力。

由KIST和世宗大学的研究团队联合开发的这项技术同时针对抑制免疫系统的抑制性免疫检查点PD-L1和PD-L2。确认治疗效果，表明靶向这些免疫检查点不会干扰免疫系统，并且细胞毒性T淋巴细胞直接攻击癌细胞以增加抗癌免疫应答。

****抑制性免疫检查点：一种调节免疫应答过程中T细胞受体(TCR)抗原识别并干扰癌细胞破坏的机制。

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