研究人员描述了与某些癌症免疫疗法相关的肺部炎症

免疫检查点抑制剂是一种使用免疫系统对抗癌症的疗法。他们被称为改变游戏规则，去年获得诺贝尔奖，并迅速成为许多肿瘤类型的护理标准，如黑色素瘤和某些肺癌和头颈癌。

但在接受检查点抑制剂免疫治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，最近的报告显示高达19%可能会产生危险的并发症：肺部炎症，称为检查点抑制剂(CIP)。现在，约翰霍普金斯大学的研究人员首次研究了患有CIP的NSCLC患者的免疫细胞，并发现了他们与不发生CIP的患者的区别。他们指出的差异可能会导致新的方法来识别并发症并对其进行治疗。

“我们看到很多患者患有这种特殊类型的肺部炎症，但到目前为止，我们真的不知道这种疾病的生物学方面究竟发生了什么，”医学助理教授，医学博士Karthik Suresh说。约翰霍普金斯大学医学院和该研究论文的共同第一作者(以及约翰霍普金斯大学肿瘤学助理教授，MBBCh，Jarushka Naidoo)。该论文将于2019年9月4日在“临床调查杂志”上发表。

免疫检查点抑制剂(ICI)通过释放人体免疫系统组分的分子制动器，诱导患者的免疫系统攻击癌细胞。但是，当免疫系统攻击健康组织时，提高免疫系统的活动也会导致不必要的副作用。对于NSCLC，相对常见的副作用之一是CIP。患者通常会出现呼吸急促和咳嗽，但这种疾病可能会危及生命。任何患有CIP的人都必须停止使用免疫检查点抑制剂进行癌症治疗，而许多人则使用类固醇治疗。然而，有些病例对类固醇没有反应，并且没有研究支持的CIP二线治疗。

“有些患者在癌症治疗方面看到检查点抑制剂效果很好，但如果他们患上这种并发症，我们就必须停止改变生活的治疗，”医学助理教授Franco D'Alessio博士说。约翰霍普金斯大学医学院和新研究的高级作者。“因此，找出如何治疗CIP至关重要，能够让患者继续接受癌症治疗。”

在新的研究中，Suresh，D'Alessio，Naidoo和他们的同事研究了12名患有CIP的NSCLC患者的肺部收集的组织和使用未发生CIP的ICI治疗的患者。患者年龄从55岁到77岁不等;27.8%为女性，77.8%为高加索人。通过支气管肺泡灌洗收集肺细胞和周围分子，其中将小范围插入气道并将液体喷射到肺中然后收集。

研究小组发现，CIP患者肺部记忆性T细胞(一种促炎性免疫细胞)的水平高于没有CIP的患者。平均而言，在没有CIP的患者中，记忆T细胞占免疫细胞的约1%，在患有该疾病的患者中，细胞的存在率约为11%。此外，当研究人员分析调节性T细胞(Tregs) - 一种通常使炎症反应变得过度的抗炎免疫细胞时 - 他们发现Tregs的两种重要蛋白质水平显着降低：CTLA-4和PD-1。研究人员说，一般来说，较低水平的这些蛋白质表明活性较低的Tregs。

“这解释了CIP中旺盛的免疫反应，”D'Alessio说。“你不仅有记忆T细胞被唤醒和反应，但你有Tregs无法控制那些愤怒的记忆T细胞。”

研究人员注意到有或没有CIP的NSCLC患者的免疫谱中的一些其他变异，所有这些都有助于指出治疗该疾病的新方法。例如，向肺部募集淋巴细胞(包括记忆T细胞)的分子在CIP患者中以较高水平存在，而使记忆T细胞粘附于肺组织的蛋白质也是如此。

“根据我们发现的细胞类型，我们的研究提出了几种可以作为治疗靶点进行研究的新途径，”Suresh说。该研究结果还有助于消除某些治疗的使用 - 例如，一些医生一直在使用称为肿瘤坏死因子(TNF)α抑制剂的药物试图治疗CIP，但这项新研究没有发现TNFα水平升高。 CIP患者的支气管肺泡灌洗液，也许可以解释为什么这些药物在治疗CIP方面不太成功。

研究人员仍然对为什么肺部免疫细胞首先在CIP患者中发生改变以及免疫检查点抑制剂如何引发炎症有疑问。他们正计划进行后续研究，以回答有关所涉免疫细胞的基本生物学问题，以及测试可能对抗CIP的药物。

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