移植的脑干细胞在没有抗排斥药物的情况下存活

在小鼠实验中，约翰霍普金斯大学医学研究人员表示，他们已经开发出一种成功移植某些保护性脑细胞的方法，而无需使用终身抗排斥药物。

9月16日发表在Brain杂志上的这项研究报告详述了新方法，该方法选择性地规避了针对外来细胞的免疫反应，使移植的细胞在停止免疫抑制药物后很长时间内能够存活，生长和保护脑组织。

成功地将健康细胞移植到大脑而不需要常规抗排斥药物的能力可以推动寻找治疗方法，帮助出生时患有罕见但具有破坏性的遗传性疾病的儿童，其中髓鞘是神经元周围的保护性涂层，可帮助他们发送消息，不正常形成。每10万名在美国出生的儿童中，大约有1名患有这些疾病，例如Pelizaeus-Merzbacher病。这种疾病的特征是婴儿缺少发育里程碑，例如坐着和走路，有不自主的肌肉痉挛，并且可能经历手臂和腿的部分麻痹，这些都是由形成髓鞘的基因中的基因突变引起的。

“因为这些病症是由导致一种细胞功能障碍的突变引发的，它们为细胞疗法提供了良好的靶点，包括移植健康的细胞或工程细胞，使其无法接管病变，受损或缺失的细胞。 “约翰霍普金斯大学医学院放射学和放射科学副教授Piotr Walczak博士说。

我们替代这些缺陷细胞的能力的主要障碍是哺乳动物免疫系统。免疫系统通过快速识别“自我”或“非自身”组织，并通过攻击来摧毁非自身或“外国”入侵者。虽然在靶向细菌或病毒时是有益的，但它是移植的器官，组织或细胞的主要障碍，它们也被标记为破坏。广泛且非特异性地遏制免疫系统的传统抗排斥药物经常起到抵御组织排斥的作用，但使患者容易受到感染和其他副作用。患者需要无限期地使用这些药物。

为了在没有副作用的情况下阻止免疫反应，约翰斯·霍普金斯医学团队寻求操纵T细胞的方法，这是该系统攻击外来入侵者的精英抗感染力量。

具体来说，Walczak和他的团队专注于T细胞为了开始攻击必须遇到的一系列所谓的“共刺激信号”。

“这些信号已经到位，有助于确保这些免疫系统细胞不会流氓，攻击身体自身健康的组织，”Gerald Brandacher博士说，他是塑料和重建外科教授，血管化复合同种异体移植研究实验室的科学主任。约翰霍普金斯大学医学院和本研究的合着者。

他说，这个想法是利用这些共刺激信号的自然趋势作为训练免疫系统的手段，最终永久地接受移植细胞作为“自我”。

为此，研究人员使用了两种抗体，CTLA4-Ig和抗CD154，它们通过与T细胞表面结合遇到外来颗粒，从而阻止“去”信号，从而防止T细胞开始发作。Walczak说，这种组合以前已被成功地用于阻止动物体内实体器官移植的排斥，但尚未进行细胞移植检测以修复大脑中的髓鞘。

在一组重要的实验中，Walczak和他的团队用保护性神经胶质细胞注射小鼠大脑，产生围绕神经元的髓鞘。这些特定的细胞经基因工程发光，因此研究人员可以密切关注它们。

研究人员随后将神经胶质细胞移植到三种类型的小鼠中：基因工程小鼠不能形成产生髓鞘的神经胶质细胞，正常小鼠和小鼠繁殖后无法产生免疫反应。

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