生物机制解释淋巴瘤细胞如何转移到大脑

中枢神经系统中的淋巴瘤很罕见但很危险。德国癌症研究中心(DKFZ)的科学家们现在发现了哪种分子机制导致淋巴瘤在中枢神经系统中形成转移。使用小鼠模型，研究人员表明，老化大脑中的慢性炎症过程导致进入脑组织的淋巴瘤细胞被保留而不是直接释放回血液中。他们还在中枢神经系统淋巴瘤患者的组织样本中鉴定了这种机制的关键分子。因此，研究人员希望已经确定了开发新治疗方法的潜在方法。

中枢神经系统(CNS)的淋巴瘤是一种罕见且非常具有攻击性的淋巴腺癌。具有继发性CNS淋巴瘤的患者具有不良预后。这些CNS淋巴瘤是首先发生在身体其他部位的转移性淋巴瘤，例如脾脏。到目前为止，尚不清楚淋巴瘤细胞是如何进入大脑并进入大脑的。“我们现在已经证明，大脑中的炎症过程起着关键作用，”海德堡德国癌症研究中心(DKFZ)的MathiasHeikenwälder解释道。Heikenwälder和他的团队与慕尼黑亥姆霍兹中心和慕尼黑工业大学的同事合作，设法发现了潜在的细胞生物学机制。

与脑中慢性炎症有关的一个重要因素是NF-κB。该转录因子决定哪些基因在细胞中具有活性，并在调节免疫应答中起重要作用。此外，越来越多的迹象表明NF-κB及其信号传导途径对于CNS淋巴瘤也很重要。

为了检查大脑中的炎症过程，研究人员培育了转基因小鼠，其中NF-κB在CNS中具有永久活性。“很早就开始，这些动物会在大脑中产生炎症。我们也在淋巴瘤患者的大脑中发现了这种炎症反应，我们检查过它们的组织。”Heikenwälder解释道。

他的团队将淋巴瘤细胞注入这些动物，啮齿动物实际上确实在CNS中发展为转移性淋巴瘤。在没有慢性NF-κB活化的小鼠中没有发生这种情况。“使用特殊的显微镜技术，我们观察到淋巴瘤细胞也从正常小鼠的血管进入大脑。然而，在这些动物中，它们不会留在大脑中;相反，它们会回到外周血管中。在经过基因改造的啮齿动物中，进入大脑的淋巴瘤细胞仍然存在。所以我们想知道是什么让它们存在，“Heikenwälder继续说道。

在没有炎症的健康大脑中，信使物质确保白细胞和淋巴瘤细胞离开脑组织并返回血管。DKFZ科学家现在已经在他们的实验中发现了这种信使物质的重要拮抗剂：信号分子CCL19，其产生受到NF-κB的刺激。“这两种信使物质可以对抗淋巴瘤细胞的去向，”Heikenwälder解释说。“如果发生炎症，NF-κB活性增加，CCL19也会增加，这意味着它可以获得优势，并使淋巴瘤细胞保持在大脑中。”在那里，它们繁殖并发展成肿瘤。

研究人员在人脑中发现了类似的情况。在受原发性或继发性脑淋巴瘤影响的人群中，NF-κB信号通路也被激活，因此CCL19更多。与小鼠一样，信使物质被称为星形胶质细胞的特殊脑细胞释放。

因此，DKFZ研究人员不仅提供了继发性中枢神经系统淋巴瘤如何出现的第一个解释。“我们还发现大脑中的炎症过程是中枢神经系统淋巴瘤的潜在危险因素，”Heikenwälder继续说道。

在他们的实验中，未经遗传修饰的老年动物中的淋巴瘤细胞表现得与具有慢性炎症的年轻转基因动物中的淋巴瘤细胞完全相同。“现在我们可以考虑是否以及如何治疗淋巴瘤患者的大脑中的炎症以防止继发性中枢神经系统淋巴瘤的发展。”

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