有希望的候选药物可以在多个阶段阻止疟疾寄生虫

国际研究小组表示，重新设计最初开发用于治疗皮肤病牛皮癣的分子可能会产生一种有效治疗疟疾的新药。该团队修改了一类称为泛酸酰胺的分子，以提高其在人体中的稳定性。这些新化合物阻止疟疾寄生虫在受感染的人类中复制并传播给蚊子，并有效抵抗目前可用药物的疟疾寄生虫。描述这种新型改性泛酸酰胺的论文发表于2019年9月18日的“科学转化医学”杂志。

疟疾是全球主要的健康问题，每年约有2.16亿例病例和40万例死亡病例。该病最致命的形式是由寄生虫恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)引起的，该病原体由感染的按蚊(Anopheles mosquito)叮咬传播给人类。由于许多疟原虫寄生虫已经对最常用的药物产生抗药性，因此迫切需要有效的新治疗方案。

“长期以来，我们已经知道泛酸对疟疾寄生虫非常有效，但它们在生物体液中变得不稳定，因为一种酶在它们起作用之前将它们分开，”生物化学，分子生物学和化学教授ManuelLlinás说。在宾夕法尼亚州立大学和该论文的作者。“我们的团队合作者，由TropIQ健康科学的Koen Dechering和荷兰Radboud大学医学中心的Joost Schalkwijk领导，发现改变泛酸酰胺分子中的化学键可以防止这种情况发生，这使得它可以用作新的抗疟疾药物。 “。

研究小组发现，改良的泛酸酰胺分子不仅在血液中的无性生长阶段干扰疟疾寄生虫的发展，而且还防止寄生虫的性形式从人体血液传播到蚊子。

“通过防止疟疾寄生虫从感染者传播到蚊子中，这些泛酸胺可以减少蚊子对其他人传染的机会，”Llinás说。“目前人们普遍认为，下一代抗疟疾药物必须在多个阶段针对寄生虫，以便在受感染的个体中治愈疾病并防止其传播给其他人。”

研究时，宾夕法尼亚州立大学的博士后学者Llinás和Erik Allman正在研究化合物中四种最有效的分子如何杀死疟疾寄生虫。具体而言，他们研究了这些化合物在人体血液中生长时如何影响寄生虫的新陈代谢。

研究小组发现，由于泛酸酰胺分子与必需的维生素B5非常相似，因此被寄生虫错误地摄入并代谢。这导致形成分子类似物或抗代谢物，其减少寄生虫乙酰辅酶A的产生，乙酰辅酶A是对其存活至关重要的化合物。

“这种分子具有以前没有使用过的作用机制，”Dechering说。“这意味着目前还没有对这种药物产生抗药性，它对多种形式的疟疾都有效。因为寄生虫对疟疾药物的抵抗力是全世界的一个主要问题，我们非常接近突破。”

Linás说：“Pantothenamides具有简单的化学成分，因此制造起来既简单又便宜，而且我们现在知道它们的作用方式，在进入药物开发之前我们并不总是知道。这使得泛酸胺成为进一步的候选药物。发展和最终的临床试验。“

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