寄生虫mRNA分析揭示了疟疾传播的复杂性
马里兰大学医学院(UMSOM)基因组科学研究所(IGS)的科学家们开发了一种具有基因组序列的新方法,以研究和更好地理解传播,治疗和最终消除间日疟原虫(疟疾的最普遍形式)。
间日疟原虫是由蚊子传播的单细胞。它是最广泛的人类疟疾寄生虫,在全球范围内导致超过850万例临床疟疾病例,并威胁着90个国家的20亿多人。与恶性疟原虫(疟疾的另一种)不同,间日疟原虫不能在体外培养,对它的了解仍然很差,并且对消除工作具有抵抗力。
IGS研究人员与柬埔寨巴斯德研究所的研究人员合作,分析了参加一项研究的间日疟原虫疟疾患者的寄生虫基因表达谱,以确定氯喹作为疟疾治疗的有效性。根据这项研究,他们结合了基因组学方法和生物信息学方法,比较了来自不同患者感染的寄生虫转录组或核糖核酸(RNA)分子组,并分析了寄生虫对常见的抗疟药氯喹的反应。发表在《自然通讯》上。
“通过直接分析受感染患者血液样本中的寄生虫mRNA,我们能够观察到,并非所有感染都包含感染蚊子和传播疾病所需的相同比例的雄性和雌性寄生虫。该观察结果表明,寄生虫的传播比我们以前认为的更为复杂,也许寄生虫能够改变其发育以确保最佳存活。”微生物学和免疫学副教授,IGS成员David Serre博士说。
首席研究员Serre博士说,研究人员分析了氯喹治疗引起的基因表达变化,并证明了这种抗疟药在有效消除间日疟原虫寄生虫的同时,对恶性疟原虫的作用不同。他说:“这强调了这两种人类疟疾寄生虫之间的生物学差异,并且如果我们希望最终消除全世界的疟疾,则必须特别研究这种重要的病原体。”
基因组测序研究提供了关于这种被忽略的人类寄生虫的独特见解,但仅限于鉴定DNA序列中编码的生物学差异。然而,由于每位患者感染中均存在寄生虫阶段的异质混合物,因此基因表达研究可提供有关寄生虫生命周期的调节及其对药物反应的信息,但对于实施这种病原菌一直具有挑战性。
“这项重要的研究将帮助我们更好地了解如何治疗,预防和最终消除这种疟疾。在对抗疟疾药物的耐药性日益关注的情况下,这一点尤为重要。” UMSOM院长,医学博士,MBA博士,大学执行事务副校长,John Z.和Akiko K. Bowers杰出教授说。
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