研究发现与依鲁替尼有关的心血管毒性

在最近的一项研究表明接受依鲁替尼作为一线治疗的慢性淋巴细胞性白血病患者的死亡率为7%之后，一项新的研究对死亡原因进行了更为清晰的描述。

一组研究人员利用了由世界卫生组织维护的全球药物并发症数据库VigiBase来分析与依鲁替尼有关的死亡，依鲁替尼是一种针对多种血液癌的靶向疗法，已提高了长期生存率，并被证明优于其他疗法。

然而，根据2018年12月27日发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究显示，依鲁替尼也有7%的死亡率，而在治疗期间或之后30天内化疗的死亡率为1%。

这项研究的第八页指出了死亡率，这是范德比尔特大学医学中心心血管肿瘤学主任兼医学副教授Javid Moslehi博士所独有的。他是范德比尔特-英格拉姆癌症中心团队的成员，致力于与靶向疗法，免疫疗法和其他新疗法相关的毒性。

9月23日发表在《美国心脏病学会杂志》上的一项后续研究的高级作者莫斯莱希说：“有7%的人死于一线治疗不是一件好事，”该研究分析了使用VigiBase与依鲁替尼相关的死亡。

该研究确定了与依鲁替尼相关的几种心血管毒性，包括室上性心律失常，中枢神经系统出血事件，心力衰竭，室性心律不齐，传导异常，缺血性中风和与高血压相关的器官损害。

“我们的研究很有趣，因为它可以检测出与依鲁替尼相关的潜在致命心血管毒性的新信号，例如心力衰竭，传导障碍和中枢神经系统出血事件。治疗医师应意识到这些风险，”该研究说主要作者乔·埃利·塞勒姆(Joe-Elie Salem)，医学博士，索邦大学心脏与药理学副教授，范德比尔特大学兼职教授。

与依鲁替尼相关的一些心血管不良药物反应难以治疗。

莫斯莱希说：“挑战是从心脏病学的角度来看，我们并不总是知道该怎么做。”“例如，我们通常用血液稀释剂治疗房颤患者。问题是依鲁替尼也能稀释血液，因此您已经有出血的危险。这是一个问题。”

这项研究指出：“目前迫切需要改善这些患者的管理。”Moslehi说，研究小组目前正在研究药物机制中的哪种蛋白激酶引起心房颤动，以及如何最好地逆转这种作用。

VigiBase分析中确定的两个心血管不良药物反应-心力衰竭和传导障碍-是新发现。

从开始使用依鲁替尼开始治疗到室上性心律失常的中位时间为两到三个月。高血压的中位时间为四到五个月。心力衰竭，脑出血和室性心律失常的发作时间为两到三个月。但是，传导障碍的发作发生得更快，主要在治疗的第一个月内。

Moslehi和手稿的共同作者包括Nishitha Reddy，MBBS，MSCI，范德比尔特大学医学副教授在内的肿瘤学家团队敦促在开立ibrutinib时密切监测患者，并咨询有困难患者的心脏病专家。

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