特洛伊木马等效物提供了治疗性的酶

在概念验证实验中，阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员强调了一种针对罕见但可能致命的凝血障碍TTP的潜在疗法。

研究人员通过特洛伊木马的细胞等效物来传递这种治疗性酶，利用微小的血小板血小板作为它们的保护性传递载体，其中隐藏着一种关键酶。

TTP或血栓性血小板减少性紫癜以血凝块的形式出现在全身的小动脉中，尤其是在脑，心脏，胰腺和肾脏中，导致器官损害。症状的发作可能是突然的和非特异性的，并且院内死亡率仍然高达20%。

TTP是由于血液中缺乏ADAMTS13酶引起的，通常是由于针对该酶的自身抗体引起的。ADAMTS13通常起裂解称为von Willebrand因子的大蛋白的作用，该蛋白与血液凝固有关。酶的损失会在重要的器官组织中形成破坏性的微血管凝块。

UAB的研究人员由X. Long Zheng博士，医学博士，Robert B. Adams教授和UAB医学院病理学教研室主任领导，现已报道血小板可以自发摄取ADAMTS13。酶在那些细胞中保持稳定，血小板可以有效地将酶传递到需要的地方。

在来自TTP患者的体内和体外血液的体外实验中用TTP小鼠模型进行的实验表明，血小板中携带的人类重组ADAMTS13或rADAMTS13可以“戏剧性地”减少受损小动脉中血凝块形成的速度和最终量。

“我们的研究结果首次证明，输注rADAMTS13的血小板可能是一种与先天性和免疫介导的TTP相关的动脉血栓形成的新颖且潜在有效的治疗方法。”“一旦rADAMTS13获得美国食品和药物管理局批准用于先天性TTP的治疗，这种新颖的方法可以转化为患者护理。”

在2015年《血液》上发表的先前工作中，UAB研究人员创建了转基因小鼠，其中人类rADAMTS13仅在血小板中表达。在缺乏自身ADAMTS13酶的小鼠中，装载rADAMTS13的血小板在小鼠模型中阻断了动脉血栓形成并阻止了TTP。

作为迈向患者护理的下一步，Zheng及其同事试图确定是否可以在体外抽取的血小板中装载rADAMTS13，例如在用于输血的血液中。如果是这样，他们还想测试用那些装载有rADAMTS13的血小板输注是否能像表达高水平的rADAMTS13的转基因血小板一样有效地阻止血栓形成和预防小鼠中的TTP。

四个关键实验(回答了美国心脏协会期刊《动脉硬化，血栓形成和血管生物学》或ATVB的一项研究中进行了描述)回答了这些问题。

首先，研究人员在不同温度下在不同浓度的rADAMTS13中孵育分离的人类血小板(长达红细胞直径的五分之一，具有阻止血管出血的正常功能)，最多可以孵育两个小时。在4°C的低温下，血小板不吸收rADAMTS13。但是在25和37°C时，血小板显然通过内吞作用以浓度依赖的方式吸收了rADAMTS13。

其次，他们表明，人类血小板摄取的rADAMTS13保持完整，并具有酶活性，对血小板粘附和聚集的关键成分von Willebrand因子具有酶促作用。同样，rADAMTS13在动脉剪切条件下可释放，这会导致血小板聚集体破裂，如微流控通道所模拟的那样。

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