复合疗法对急性髓细胞性白血病有希望

根据第二阶段的研究结果，将称为阿扎胞苷的护理标准化学疗法药物与免疫检查点抑制剂尼伏鲁单抗组合使用，对复发或难治性急性髓细胞性白血病(AML)患者显示出令人鼓舞的反应率和总体生存率德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心研究。

该试验的结果由白血病副教授Naval Daver博士领导，已于11月8日在线发表在《癌症发现》上。

该研究追踪了70名患者，平均接受了两种先前的复发性AML治疗，并报告了33%的总缓解率和22%的患者完全缓解。该药物组合对于以前未曾接受过次甲基化剂(HMA)(例如阿扎胞苷或地西他滨)的患者特别有效，这些患者的总缓解率为52%。

“此外，治疗前采集的骨髓样本表明治疗前预测的对治疗有反应的骨髓CD3和CD8细胞的频率更高，” Daver说。“特别是，CD3似乎对预测反应具有很高的敏感性和特异性，这表明它可以作为选择这种联合疗法患者的可靠生物标记。”

增强免疫检查点抗体

阿扎胞苷在美国和欧洲已批准用于骨髓增生异常综合症(MDS)的患者，并且在欧洲已获批准，通常用于治疗新诊断为AML的老年患者。通过增加免疫检查点抗体PD-1和PD-L1在AML和其他癌症中的表达，诸如阿扎胞苷之类的HHMA可以促进抗肿瘤信号传导，并抑制抗肿瘤免疫力。

“在过去的十年中，在美国和欧洲，已批准6种PD-1，PD-L2和CTLA-4抗体用于10种肿瘤类型中的25种适应症，” Daver说。“但是，单药PD-1抗体对AML复发或高危MDS患者几乎没有作用。这项研究旨在评估在阿扎胞苷中加用纳武单抗是否安全有效。”

治疗包括静脉内或皮下注射氮杂胞嘧啶和Nivlumab输注。尽管大多数患者已成功治疗，但仍有11%的患者出现了严重或可能危及生命的副作用。所有患者的总生存期为6.3个月。首批复发患者的生存期最令人鼓舞的是10.6个月，这是MD安德森大学类似患者单独使用阿扎胞苷观察到的生存率的两倍。

已经开始在前线进行这种组合的随机III期研究。使用该方法的其他正在进行的研究包括在一线老年AML患者中使用或不使用PD-L1抑制剂的氮杂胞嘧啶的II期随机研究，以及用于缓解缓解期高危AML患者的最小残留疾病的PD-1抑制剂随机试验。 。

达弗说：“我们相信通过选择这些类型的疗法，实施临床和免疫生物标记物以选择患者可能会进一步改善治疗结果。”

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