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伟哥有望在骨髓移植中使用

加州大学圣克鲁斯分校的研究人员展示了一种新的快速方法,该方法可以结合使用伟哥和第二种药物Plerixafor获得用于骨髓移植的供体干细胞。

骨髓移植主要用于治疗癌症,是挽救生​​命的程序,可恢复整个人一生中产生新血细胞的干细胞。这些造血细胞(称为“造血干细胞”)通常仅存在于骨髓中。要获得移植物,最初需要钻入髋骨并使用特殊的针头直接从骨髓中去除细胞。现在,更常见的是从血液中收集细胞,使用药物使干细胞从骨髓进入血液。

用于将干细胞从骨髓驱入血液的标准药物治疗方案需要每天注射生长因子GCSF数天,然后才能收集干细胞,通常是在注射GCSF 4至6天后。尽管这种疗法的侵害性不如直接从骨髓中提取细胞,但这种疗法并不总是成功的,通常会引起骨痛和其他副作用,并且许多可能会从骨髓移植中受益的患者无法忍受。

这项新研究于10月10日发表在《干细胞报告》上,展示了一种替代方案,该方案可在2小时内从骨髓中动员干细胞。它涉及单次口服伟哥,两小时后单次注射Plerixafor。

加州大学圣克鲁斯分校生物分子工程学教授,该论文的资深作者卡米拉·福斯伯格说:“我们的方法可能大大增加受益于骨髓移植的患者数量。”“尽管已经有办法做到这一点,但标准疗法并不适合所有人。”

Forsberg的实验室在小鼠中进行了研究,研究人员将需要在人体中进行临床试验,以确认新方案的安全性和有效性。福斯伯格说,这两种药物都已经获得了食品和药物管理局(FDA)的批准,而且价格相对便宜。结果,与测试以前未在人类中使用的化合物相比,转换为临床用途可以更快,更便宜。

福斯伯格实验室的研究专家,第一作者斯蒂芬妮·史密斯·伯丹(Stephanie Smith-Berdan)说,去年她在一次会议上发表初步研究结果时,临床研究人员对此产生了浓厚的兴趣。

Smith-Berdan说:“进行了大量的临床研究以测试新药,而我们发现,重新利用已经获得并获得FDA批准的现有药物可以潜在地帮助目前无法进行骨髓移植的患者。”

例如,镰状细胞病患者不能忍受GCSF,因为生长因子会使他们的症状恶化。但是,如果可以使用其他方法(如伟哥和培乐沙福)安全地收集形成血液的干细胞,则可以对该干细胞进行基因修饰以纠正镰状细胞突变,然后将其送回患者以治愈这种慢性遗传疾病。镰状细胞疾病和其他遗传性血液疾病的基因治疗在临床试验中显示出希望,并且可以预防与这些疾病相关的终生发病率,高昂的医疗费用和早期死亡。

“如果我们能够使骨髓移植成为一种超级安全的方法,那么还有很多其他疾病可能会改变生活,特别是对于儿童来说。医生可以为目前必须解决的疾病提供一次性治疗病人的一生,”福斯伯格说。

一些骨髓移植使用患者自身的干细胞-例如,允许使用高剂量的化学疗法或放射线治疗,这些化学疗法或放射线可能会损坏骨髓。但是,在许多情况下,患者需要由健康供体提供的新干细胞。福斯伯格说,一种更容易获得移植细胞的方法可能会吸引更多的自愿捐助者。

众所周知,伟哥是一种治疗勃起功能障碍的药物,是一种安全且经过充分研究的药物,可促进血管扩张(血管扩张),从而增加组织的血流量。最初开发用于治疗高血压,现在被用于治疗多种血管疾病,包括肺动脉高压,高原反应和先兆子痫。

在观察到正在研究的小鼠品系中的血管变化导致干细胞动员增加后,Forsberg的实验室决定测试伟哥帮助从骨髓动员造血干细胞的能力。小鼠缺乏用于细胞表面蛋白的基因Robo4,该实验室先前的研究表明该基因可调节血管完整性,从而使干细胞保持在骨髓中。

组合中的另一种药物Plerixafor是Cxcr4的抑制剂,Cxcr4是造血干细胞表面上的受体,可帮助它们粘附在骨髓中。Plerixafor可动员干细胞,但其本身并不是很有效。

Smith-Berdan说:“当您用伟哥扩张血管时,Plerixafor调动的细胞更容易进入血液。”

这组作者指出,伟哥本身并未导致血液中造血干细胞的可检测到的增加,因此,由于其他原因而使用它的患者不必担心干细胞的动员。

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