神经系统是一个复杂的器官 它依赖于各种生物来确保人体的日常功能
神经系统是一个复杂的器官,它依赖于各种生物参与者来确保人体的日常功能。髓磷脂-由特殊的神经胶质细胞产生的膜-在保护有助于在体内传递信息的纤维方面起着关键作用。在中枢神经系统(CNS)中,少突胶质细胞(一种神经胶质细胞)负责产生髓磷脂。
纽约的研究人员已经确定了一种称为“ PRMT5”的蛋白质在髓磷脂的生产中的作用,并最终确定了CNS的正常发育和功能。
该研究最近发表在《自然通讯》上由纽约城市大学研究生中心高级科学研究中心(ASRC)的科学家进行。
从婴儿期到青春期,祖细胞在人脑中大量生成髓鞘少突胶质细胞,该过程对激素,营养素和环境条件高度敏感。
在成年大脑中,这些祖细胞与干细胞相似,因为它们具有分化为执行特定任务的成年细胞的能力。
祖细胞可作为储存新生成的髓磷脂的储存库,以响应学习和社交经验,并修复损伤后的髓磷脂丢失(例如中风或对髓鞘的免疫攻击,如多发性硬化症)。
产生髓磷脂的少突胶质细胞的分子机制仅被部分理解,但是通过他们的研究,ASRC科学家距离鉴定它们仅一步之遥。
他们的工作已将PRMT5定位为一种蛋白质,该蛋白质可调节负责停止或促进某些基因表达的分子,这些基因是少突胶质细胞的生存和髓磷脂产生所必需的。换句话说,PRMT5本质上起着交通的作用,使祖细胞变成少突胶质细胞并阻止可能干扰髓磷脂产生的生物学信号。
ASRC神经科学计划主任,亨特学院和研究生院爱因斯坦生物学教授Patrizia Casaccia说:“我们能够证明,当PRMT5存在时,祖细胞能够分化并成为产生髓磷脂的细胞。”中心,CUNY。
“我们发现缺乏PRMT5功能的祖细胞在过渡为形成髓磷脂的细胞的过程中基本上会自杀。从发展和翻译的角度来看,这一发现很重要。一方面,我们的发现可以更好地了解髓磷脂的形成方式,并在受损时进行修复。另一方面,他们警告说,目前评估了PRMT5的药理学抑制剂对神经胶质瘤细胞的毒性作用可能会杀死健康细胞并阻止新的髓磷脂形成。
该研究将PRMT5鉴定为通过作用于组蛋白(与DNA结合的蛋白质)和标记(CH3)来促进新的髓鞘形成的分子,从而阻止了祖细胞分化的障碍的形成(通过防止KAT沉积Ac标记) )。
ASRC研究人员使用了三种方法来消除PRMT5,并确定其在实验室小鼠的髓磷脂产生中的作用。首先,他们使用CRISPR基因消融法靶向并消除了产生PRMT5的基因。
在第二批研究中,他们使用药理抑制剂来阻止蛋白质的活性。在最后的队列中,他们研究了一组没有PRMT5产生基因的基因敲除小鼠。
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