“与Gladstone研究所的同事进行的这项重要合作工作证实了构建可转换CAR细胞的多功能性和适用性，该可转换CAR细胞专门结合了我们修饰的双特异性“MicAbody®”蛋白的混合物以靶向特异性细胞进行破坏-在此示例中，该病毒感染的细胞Xyphos Biosciences董事长，联合创始人兼首席科学官戴维·马丁(David Martin)博士说：“这种方法已经阻碍了其他治疗方案的发展。”
“尽管已经进行了多种尝试来开发CAR-T疗法来攻击HIV病毒库，但这种方法并未成功。以前的CAR-T构建体中存在的单一靶向基序的局限性在于，它们可能无法解决HIV的多样性，并且病毒变异率很高。” Gladstone研究所HIV治愈研究中心主任兼高级研究员Warner C. Greene博士评论道。“令人惊讶的是，通过将可转换CAR细胞与由广泛中和的HIV抗体构建的双特异性MicAbodies结合，我们能够对各种病毒株感染的患者活化细胞进行有效攻击，并在一段时间内将成功激活的储库细胞减少一半仅48小时。”
潜在病毒库的存在仍然是治愈HIV感染者的主要障碍。即使在长期抗逆转录病毒治疗(ART)的情况下，该储库仍然存在。由于HIV感染的一个重要特征涉及“耗尽”杀灭感染了病毒的细胞所需的细胞毒性T淋巴细胞，因此从活化的贮库细胞清除病毒受到严重损害。Xyphos-Gladstone团队决定采用其他方法。
研究小组证明，他们可以将广泛中和的HIV抗体(bNAb)转换为与可转换CAR细胞结合的双特异性MicAbodies，然后有效杀死HIV感染的T细胞，而健康细胞不受伤害。而且，当他们将这种疗法与另一种针对特定癌细胞的专门MicAbody结合使用时，相同的可转换CAR细胞可有效杀死混合在同一培养物中的特定癌细胞和被HIV感染的细胞。
詹姆斯说：“我们认为，这一概念验证研究不仅为艾滋病研究领域提供了进展，而且为在液体癌症以及实体瘤中使用该技术提供了理论依据，而实体瘤可能需要多个MicAbody才能成功治疗。” Xyphos的联合创始人兼首席执行官Knighton。“我们期待继续通过我们新颖的技术平台，以安全有效的方式探索解决众多复杂疾病的机会。”
这个怎么运作
ACCEL™(通过工程配体进行高级细胞控制)平台可精确控制Xyphos可转换CAR细胞的活性和靶向性。Xyphos的convertCAR技术利用了强大的免疫监视途径，该途径涉及NKG2D受体，这些受体天然存在于免疫系统中不同人类细胞类型上，包括自然杀伤(NK)细胞和一些T细胞。
通过蛋白质工程，Xyphos将天然的人类NKG2D受体修饰为无活性，直到被称为MicAbody蛋白的专有双特异性抗体“打开”，该抗体也由Xyphos工程化。引入MicAbody蛋白后，一端会与可转换CAR细胞上的非活性受体完全结合，而另一端会结合患病细胞上抗体的靶标，从而激活可转换CAR细胞以积极破坏它。
该专有平台可使用一种或多种特定的MicAbody蛋白精确控制单个CAR细胞并将其靶向所选的任何特定表达抗原的细胞。使用其他双特异性MIC效应子融合蛋白(MicAdaptor™蛋白)，Xyphos可以将可转化的CAR细胞，关键功能性效应分子(例如细胞因子，检查点抑制剂，细胞衰减剂，显像剂等)专门递送至表面。
标签： HIV感染
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