姜黄素的修饰形式是有前途的阿尔茨海默氏病药物

实验药物J147是现代生活中的灵丹妙药。它已被证明可以治疗小鼠阿尔茨海默氏病和逆转衰老，并且几乎可以用于人体临床试验。现在，索尔克(Salk)科学家已经解决了J147到底能做什么的难题。在论文发表2018 1月7日，在杂志上老化细胞，他们报告说，药物结合线粒体，细胞的能量产生强国中的一种蛋白质。他们证明，这反过来使衰老的细胞，小鼠和苍蝇看起来更年轻。

Salk细胞神经生物学实验室负责人，新论文的资深作者戴夫·舒伯特(Dave Schubert)说：“就衰老与阿尔茨海默氏病之间的联系而言，这确实将我们对J147的了解结合在一起。”“就推进临床试验而言，找到J147的目标也绝对至关重要。”

在从植物中筛选出具有逆转大脑衰老的细胞和分子迹象能力的化合物后，舒伯特的小组于2011年开发了J147。J147是咖喱香料姜黄中发现的一种分子(姜黄素)的改良版。从那以后的几年中，研究人员表明该化合物可以逆转记忆力不足，增强新脑细胞的产生，并减慢或逆转小鼠阿尔茨海默氏症的进展。但是，他们不知道J147在分子水平上是如何工作的。

在Schubert和Salk Research助理Josh Goldberg领导的新工作中，团队使用了几种方法来了解J147的工作。他们确定了J147的分子靶标是一种线粒体蛋白，称为ATP合酶，可帮助在线粒体内生成ATP(细胞的能量货币)。他们表明，通过操纵其活性，它们可以保护神经元细胞免受与大脑老化相关的多种毒性的影响。而且，ATP合酶已经显示出可以控制线虫蠕虫和果蝇的衰老。

该论文的第一作者戈德伯格说：“我们知道年龄是阿尔茨海默氏症的最大贡献因素，因此我们发现与衰老有关的药物目标也就不足为奇了。”

进一步的实验表明，用J147调节ATP合酶的活性会改变许多其他分子的水平(包括ATP本身的水平)，并在整个衰老和疾病中导致更健康，更稳定的线粒体。

舒伯特说：“当我们开始进行实验时看到的效果如此之大，我感到非常惊讶。”研究人员说：“我们可以将这种

药物给予老年小鼠，并且确实引起了深刻的变化，使这些小鼠在细胞和分子水平上看起来更年轻。”这些结果不仅鼓舞了该药作为阿尔茨海默氏病治疗方法的发展，而且还令人鼓舞。也表明J147也可能在其他与年龄相关的疾病中有用。

舒伯特说：“人们一直认为，阿尔茨海默氏症，帕金森氏症和中风需要单独的药物。”“但是也许通过针对衰老，我们可以治疗或延缓许多与老年人相关的病理状况。”

研究小组已经在对J147对线粒体ATP合酶的影响所改变的分子进行了其他研究。自己可能成为新药的目标。J147已完成了FDA要求的动物毒理学测试，并且正在寻求资金以启动人类的1期临床试验。

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