揭示了第一种有希望治疗马尔堡病毒的方法
马尔堡病毒的死亡率高达88%,可在几天之内穿越整个社区。2005年,马尔堡病毒爆发袭击了安哥拉国家的小儿科病房。由于没有可用的治疗方法,由于该病毒杀死了374名感染患者中的329名,因此医生竭力提供帮助。
现在,斯克里普斯研究所(TSRI)的科学家发现了第一种有前途的治疗方法,即治疗马尔堡病毒(一种与埃博拉病毒具有相同大流行潜力的病原体)的方法。这项研究基于先前的研究,该研究表明一种称为MR191的抗体可以中和Marburg,尽管没人确切知道它如何靶向该病毒。
对于这项新研究,TSRI科学家绘制了病毒结构图,并通过高分辨率成像揭示了MR191如何靶向和中和该病毒。这种抗体(或在患者体内引发这种抗体的策略)最终可以为医生提供一种成功治疗该疾病的方法。
“这是第一个抗体治疗发现,可以治疗马尔堡,”埃里卡Ollmann萨费尔,博士,一个TSRI教授和研究的资深作者,今天在杂志上发表论文说,细胞宿主与微生物。
TSRI研究生,该研究的第一作者Liam King补充说:“有了这种新结构,我们就可以开始看到这种治疗的工作原理了。”“我们还了解了有关病毒本身的新事物,可能会导致新的治疗方法和疫苗。”
科学家使用了一种称为X射线晶体学的高分辨率成像技术,发现MR191通过模仿宿主受体并插入病毒表面上一个称为受体结合位点的斑点来中和病毒。在此站点被占用的情况下,该病毒将无法再附着到人体细胞上并传播感染。
成像还显示了伸出病毒结构侧面的“机翼”结构的一部分。机翼对于研究人员而言尤其重要,因为它似乎是保护性人类抗体可以结合的仅有的两个已知位点之一。
当研究人员制定对抗马尔堡病毒的战斗计划时,他们注意到马尔堡不同于其近亲埃博拉病毒的重要方式。这项新的研究表明,与埃博拉病毒的机翼不同,马尔堡的机翼在糖蛋白尖峰的外部折叠。
Ollmann Saphire说:“这一发现以及这种结构中的其他发现告诉我们,马尔堡的结构与其堂兄埃博拉病毒不同。”“这意味着一种疗法可能需要与另一种疗法不同。”
另一个主要区别:尽管两种病毒都使用一种称为聚糖帽的结构来保护脆弱的受体结合位点不受人体免疫系统的影响,但这项新研究表明MR191可以绕过马尔堡病毒的聚糖帽,这是科学家没有观察到的能力任何抗埃博拉病毒的抗体。
Ollmann Saphire说,下一步是研究Marburg中已知的突变如何逃避此类抗体,并利用这些信息来设计二线治疗方法。该小组希望很快将抗体疗法用于临床试验。作为这项工作的一部分,范德比尔特大学的研究合作者已将MR191许可给商业合作伙伴。
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