细微调整可改善流感的治疗方法

今年出乎意料的侵略性流感季节提醒每个人，尽管流感疫苗可以减少感染该病毒的人数，但仍不是100%有效的。研究人员报告说，对小分子药物的调整显示出有希望在未来生产出新的抗病毒疗法，无论患者受到何种毒株的感染，该疗法都能帮助患者。

研究人员今天在第255届美国化学学会全国会议暨展览会上介绍了他们的工作。全球最大的科学学会ACS将于星期四在这里举行会议。它以关于科学主题的13,000多个演讲为特色。

“这是一个严重的流感季节，传染性极强，侵袭性很强，接种似乎效果不佳。塞斯·科恩(Seth Cohen)博士说：“这使人口，尤其是年轻人和老年人，容易感染重症甚至死于单纯的流感。”

自10月份2017-18流感季节开始以来，疾病控制与预防中心(CDC)报告了在美国对该病毒进行了65,735例阳性检测，导致数百人死亡。CDC将这样的活跃季节归因于病毒A甲型H3N2流感病毒的特定株系的存在。流感疫苗对H3型病毒的效果较差，因为在生产疫苗后，这些病原体比其他菌株更容易发生突变。尽管多数年来该疫苗在防止人们感染流感方面非常有效，但这种H3缺陷正促使科学家寻求更可靠的治疗方法。

为了开发用于流感的抗病毒药物，科学家必须在其结构内寻找一个容易受到攻击的区域。流感病毒是一种脂质包裹的，负义的单链RNA病毒，这意味着它用于复制的遗传信息包含在蛋白质壳内部的RNA链中，RNA链被脂肪层包裹。流感不像其他一些病毒那样依赖宿主直接的DNA复制过程，而是依赖于自身的酶，这种酶称为RNA依赖性RNA聚合酶。因此，科学家一直将研究工作集中在开发会影响这种病毒过程的药物上。

加利福尼亚大学圣迭戈分校和Forge Therapeutics的共同创始人科恩指出，RNA聚合酶复合物在流感病毒的许多不同版本和突变中均保持不变。因此，任何针对它的疗法都不会遭受疫苗所面临的问题。即H3缺陷。RNA聚合酶本身分为三个亚基。科恩住在一个亚基中的一个以金属为中心的区域。

“主要目标之一是病毒使用的特定RNA聚合酶亚基，”科恩说。“它是病毒生命周期中必需的核酸加工蛋白，它能够复制和传播，并且依赖于锰金属离子。”该亚基依赖于两个锰离子来启动病毒的复制。遗传信息。科学家认为，一种可以与锰离子结合的药物会关闭蛋白质的工作能力，从而使病毒无法在体内繁殖和传播。这可能会削弱或可能完全阻止病毒，从而治疗流感。

科恩过去两年来一直在探索锰离子如何在RNA聚合酶亚基内结合，以开发出更好的药物，从而在病毒复制中发挥作用。他说：“我们改良了小分子药物，使其可以同时结合两种锰离子。”然后，他在RNA聚合酶蛋白上测试了该分子。他说：“与我们以前生产的药物相比，这种修饰大大提高了该化合物的效力。”研究小组希望在未来的几个月中，当他们用这种分子挑战整个流感病毒时，它同样有效。

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