波士顿-由马萨诸塞州综合医院(MGH)的研究人员领导的一项新研究，与安蒂奥基亚大学，Schepens眼耳病研究所和Banner Alzheimer研究所合作，提供了有关为什么有些人可能变得更多的见解。对阿尔茨海默氏病的抵抗力比其他人高。该发现可能导致延迟或预防该病的策略。
一些在已知会导致早老性阿尔茨海默氏病的基因中携带突变的人直到很老时才显示出这种病的迹象，这比预期的要晚得多。对这些个体进行研究可能会揭示出对降低罹患阿尔茨海默氏病和其他形式痴呆症风险的基因变异的见解。在他们的自然医学研究中，MGH的临床神经心理学家和神经影像学研究人员Yakeel T. Quiroz博士及其同事描述了一个这样的患者，该患者来自一个大家庭，有6,000多名来自哥伦比亚的活着成员，他们没有发展出轻度认知直到她七十岁(通常发病后近三十年)才开始患病。
就像她四十多岁时出现痴呆症迹象的亲戚一样，患者在名为Presenilin 1(PSEN1)的基因中携带E280A突变，该基因已被证明可引起早发型阿尔茨海默氏病。她还拥有一个名为ChristChurch的基因变异的两个副本，该变异以新西兰的城市命名，该城市首次在APOE3基因(APOE3ch)中被发现。小组无法确定具有此变异的两个副本且也携带PSEN1 E280A突变的任何其他家庭成员。在对117个亲属成员的分析中，有6%的人具有APOE3ch突变的一个拷贝，包括四个PSEN1 E280A突变携带者，这些携带者在平均45岁时显示出轻度认知障碍的迹象。
影像学检查仅显示患者脑部轻微神经。令人惊讶的是，患者脑中淀粉样β沉积物异常高，这是阿尔茨海默氏病的标志。但是，tau缠结的数量(该疾病的另一个标志)相对有限。
研究人员怀疑携带两个拷贝的APOE3ch变体可能会通过限制tau病理学和神经而推迟阿尔茨海默氏病的临床发作。“这个单一病例为阿尔茨海默氏病的治疗打开了新的大门，更多的是基于对阿尔茨海默氏病的抵抗力而不是疾病的原因。换句话说，不必像传统上那样专注于减少病理学。 “但是，即使面对重大的脑部疾病，也可以提高抵抗力。” Quiroz说。
APOE3是APOE基因的一种形式，APOE基因是晚期阿尔茨海默氏病的主要易感基因。APOE基因为制造称为载脂蛋白E的蛋白质提供了指导，该蛋白参与体内脂肪的代谢。实验表明，APOE3ch变体可能会降低载脂蛋白E与某些糖(称为乙酰肝素硫酸蛋白聚糖(HSPG))结合的能力，这种糖与涉及淀粉样β和tau蛋白的过程有关。
共同主要作者约瑟夫·F·阿博莱达·韦拉斯克斯(Joseph F. Arboleda-Velasquez)说：“这一发现表明，即使在淀粉样蛋白病理水平高的情况下，人工调节APOE与HSPG的结合也可能对阿尔茨海默氏病的治疗具有潜在的益处。” Schepens眼与耳大众研究所的博士学位。
“这项研究强调了APOE在阿尔茨海默氏病的发展，治疗和预防中的重要性，更不用说甚至一名研究志愿者在对抗这种可怕疾病方面所具有的深远影响，”执行董事Eric M. Reiman医师表示Banner Alzheimer's Institute的作者，该研究的共同资深作者。“我们希望我们的发现能激发并为与APOE相关的药物和基因疗法的发现提供信息，以便我们能够尽快将其用于治疗和预防研究。”
标签： 基因变异
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