SMAD2和SMAD3两个几乎相同的转录因子但作用不同

生物医学研究所(IRB Barcelona)的科学家与斯隆·凯特林研究所(Sloan Kettering Institute)(美国纽约)合作，发表了区分两个非常相似的转录因子SMAD2和SMAD3的结构和功能键。

SMAD形成一个蛋白质家族，该蛋白质调节与胚胎发育，细胞再生和免疫反应等过程相关的基因的表达。尽管几乎相同，SMAD2对于胚胎发育必不可少，而SMAD3却很消耗。

“在这项研究中，我们能够回答为何具有如此相似序列的两种蛋白质SMAD2和SMAD3在胚胎发育过程中发挥如此不同的作用，” ICREA研究人员，高分子组装结构表征负责人MaríaJ. Macias解释说。巴塞罗那IRB实验室。

通过将分子生物学，细胞生物学，发育生物学和结构生物学专业知识相结合的多学科方法，该研究小组发现，两种转录因子之间差异的关键在于SMAD2的30个氨基酸区域。 SMAD3中不存在。

“由于它们的序列是如此相似，所以迄今为止很难用现有工具单独研究SMAD2和SMAD3，而且它们的功能也被混淆了。对高分辨率技术(如核磁共振和晶体学)的微调使我们得以区分Macias强调说，“这项研究是两个小组的科学家5年的工作成果”。

反驳信念：SMAD2确实与DNA结合

SMAD2-中不存在的30个氨基酸区段采用开放结构，SMAD3-中不存在-允许直接DNA结合并激活发育中关键基因的表达。因此，这一发现反驳了迄今为止被认为SMAD2是不与DNA结合的转录因子的理论。

“我们已经观察到，正确折叠SMAD2后，它可以直接与DNA的双螺旋相互作用。对SMAD2结构的研究表明，它可以发生三维变化，从而导致蛋白质的两个取向，一个兼容DNA结合，另一个不兼容。” Macias小组成员，文章的第一作者之一埃里克·阿拉贡(EricAragón)说道。

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