血液中的肿瘤DNA发出免疫治疗反应

NCI研究人员进行的一项初步研究表明，癌症患者血液中循环的肿瘤DNA可能是一种生物学标记，可以在治疗开始后不久确定一种免疫疗法是否可能对特定患者有效。

研究人员在8月1日《临床癌症研究》(Clinical Cancer Research)中报道，研究结果进一步表明，医生可以利用有关循环肿瘤DNA的信息来快速识别对治疗有反应(或无反应)的患者。反过来，这些信息可以使医生相应地修改治疗计划。

这些发现来自对接受过称为T细胞转移免疫疗法(也称为过继细胞疗法)的治疗的患者血液样本的回顾性分析。利用患者的样本和有关治疗结果的信息，研究人员确定了肿瘤DNA血液水平变化的模式，这些模式与完全应答，部分应答或无应答相关。

NCI中心手术科主任史蒂芬·罗森伯格医学博士说：“通过查看血液中循环的肿瘤DNA，我们能够确定治疗是否在前两周内有效。”癌症研究(CCR)。

Rosenberg博士解释说，当癌细胞从体内清除后，从这些细胞释放的DNA可能会进入血液并循环。免疫疗法靶向的癌细胞血液中DNA含量的上升可能表明该疗法已达到其靶标。

Rosenberg博士说：“这种方法可以非常迅速地表明一种特定疗法是否正在导致携带您所靶向基因的肿瘤细胞死亡。”他补充说，这些结果是初步的，需要得到更大的研究证实。

对生物标志物的需求

在这项研究中，研究人员分析了2000年代NCI临床试验期间接受过T细胞转移免疫治疗的39例晚期黑色素瘤患者的血液样本。

这种特殊的处理涉及几个步骤。首先，收集已经渗入患者肿瘤的免疫细胞。然后，这些浸润肿瘤的淋巴细胞在实验室中被激活并大量生长。最后，将这些扩增的杀伤性T细胞注入患者体内。

接受这种治疗的约有20%的转移性黑色素瘤患者有完全缓解，但尚无方法确定对这种治疗有响应的患者。

CCR外科分会的共同作者之一理查德·谢里(Richard M. Sherry)医学博士说：“如果我们能够利用循环的肿瘤DNA来更早确定患者是否对治疗有反应，那将很有帮助。“如果治疗无效，您想改变方向以帮助患者。”

循环肿瘤DNA的模式

在这项研究中，研究人员使用了BRAF基因的突变形式作为循环标记。该基因突变驱动所有恶性黑色素瘤的一半，并且在所有39例患者中均存在。

Rosenberg博士的团队在治疗过程中(包括治疗开始之前和之后)收集并存储了这些患者的血液样本。在39例患者中，有10例完全缓解，14例部分缓解，15例没有缓解。

CCR病理学实验室的合著者Mark Raffeld博士说：“我们观察了开始治疗后的早期时间点，发现有反应的患者和无反应的患者循环肿瘤DNA的水平模式。”

例如，在10例完全缓解的患者中，有9例在治疗后的最初2周内，突变的BRAFDNA的血液水平急剧上升，然后降至零。

“根据开始治疗的5到9天之内发生的大部分肿瘤细胞杀伤事件(根据循环肿瘤DNA的峰值判断)，然后在患者出现完全反应的情况下，患者血液中循环肿瘤DNA的血药浓度将降至零，拉夫菲尔德博士说，并解释了这种模式。

相比之下，研究人员指出，只有一个例外，即血液中未显示循环肿瘤DNA的早期高峰的患者未能达到客观反应。Raffeld博士说：“这项初步研究的结果表明，没有这些“高峰”的患者不太可能做出反应，可能需要不同的疗法。

血样的系列测试

在患者开始治疗后的2个月内，通常可以看到对T细胞转移免疫疗法有反应的临床指征。Sherry博士说：“通过这种方法，我们试图在DNA水平上分析肿瘤对治疗的反应。”

循环标记已经被用于监测患有各种类型癌症的患者的复发。研究人员指出，新发现也表明该方法也可用于这种类型的免疫疗法。例如，他们报告说，对于患有复发的患者，通过标准的临床测试，在复发之前已鉴定出的血液样本中，BRAFDNA突变的水平较高。

“这是一项非常令人振奋的研究，”德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心病理学教授MBBS的Anirban Maitra评论道，他研究了癌症患者通常使用的“液体活检”方法。液体活检是一种血液检查，可提供有关癌细胞的遗传和分子信息，这些信息通常是通过分析已通过外科手术切除的一块肿瘤而获得的。

未参与NCI研究的Maitra博士说，对接受靶向或基于免疫疗法的患者的血样进行纵向或系列测试对于开发评估治疗效果或耐药性出现的新方法至关重要。 。“这项研究为该方法提供了重要的支持证据。”

他指出，通过一次采样就不会发现与治疗反应相关的突变BRAFDNA的峰值。此外，每次液体活检之间的间隔很短“对于基于组织的连续采样来说是不可想象的。”

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