移植的干细胞可以使细胞老化30年

已知某些癌症治疗会给患者带来巨大损失，并引起诸如疲劳，恶心和脱发等副作用。现在，科学家正在研究某些疗法是否会引起另一种长期副作用：重要的抗病细胞过早衰老。

北卡罗来纳州大学Lineberger大学综合癌症中心研究人员通过追踪已显示随着年龄增长白细胞增加的分子标记物，发现了线索，表明干细胞移植与“分子年龄”的明显增加有关。这些免疫细胞在一组患有血液癌的患者中的分布。

研究人员在《 EBioMedicine》杂志上报告说，接受自体干细胞移植治疗的患者(使用患者自身干细胞储备来再生健康的非癌血细胞的过程)的信使RNA(mRNA)表达水平升高。 ，是一种与年龄相关的标记物，用于制造蛋白质的遗传密码。令人惊讶的是，他们发现表达水平增加到了与年龄增加30年相当的程度。

尽管存在短期和长期副作用的风险，研究人员说干细胞移植是极为重要的治疗选择。他们认为，他们的发现可以为使用该年龄标记的未来研究奠定基础，从而使医生能够更好地量化患者与干细胞移植相关的潜在风险和收益。

“我们知道移植对于许多患有血液癌和其他疾病的患者来说可以延长生命，并且在许多情况下可以挽救生命，”该研究的主要作者，UNC Lineberger成员，医学副教授William Wood博士说。 UNC医学院血液学和肿瘤学系。“与此同时，我们越来越认识到移植幸存者面临长期健康问题的风险，因此，有兴趣确定可能存在哪些标记物来帮助预测长期健康问题的风险，甚至帮助选择最适合移植的患者。”

研究人员对分子或功能年龄的客观测量很感兴趣，因为一个人的年龄(岁)并不总是代表其健康或接受治疗的健康状况的良好指标。UNC Lineberger研究人员检查了一种叫做p16的蛋白质的mRNA水平。已经发现编码p16蛋白的基因的MRNA表达随着时间的推移呈指数增长。

伍德说：“在老年肿瘤学中，这是一个众所周知的概念，即不同的人在生物学上的衰老速度不同，而且他们的整体健康状况可能与年龄无关。”“一方面，我们不希望使用年龄本身来将患者排除在移植之外，因为现在有80岁以下的患者，如果他们是合适的候选人，他们将从移植中受益。生物学年龄的测量可以帮助我们确定以前可能被排除在移植之外的合适的较年长的候选人。另一方面，还有其他可能更年轻的患者，由于先前的治疗或合并症，可能在生理上不太适合他们，移植带来的风险更高。”

UNC Lineberger研究人员研究了两种不同移植类型的影响：使用患者自身干细胞的自体干细胞移植和使用供体干细胞的同种异体干细胞移植对UNC医院接受骨髓瘤治疗的63位患者的影响，淋巴瘤或白血病。

研究人员报告说，接受异体移植和自体移植的两名患者的T细胞中编码p16的mRNA表达均较高，但是接受自体移植的患者的增幅更大，是移植前水平的三倍。

他们还指出，通过p16 mRNA表达来衡量，自体干细胞移植对T细胞的分子衰老影响最大，甚至超过细胞毒性化学疗法。先前的一项研究发现，乳腺癌中的细胞毒性化学疗法导致p16 mRNA表达增加大约两倍，相当于按时间顺序进行老化大约10年。

为了试图解释为什么自体干细胞移植可能使T细胞更快地衰老，他们推测再移植后骨髓的强制再生可能有助于干细胞衰老。移植前的化学疗法也可能有助于增加p16 mRNA的表达-因此自体移植的接受者实际上要衰老两次。

尽管研究人员没有数据显示p16 mRNA表达水平的变化与T细胞的实际功能之间存在明确的联系，但他们确实辩称该标志物的表达“可以说是细胞衰老和衰老的最佳体内标志物之一。与年龄相关的恶化直接相关。”

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