马萨诸塞州波士顿市-事实证明,内心充满了惊奇。这些惊喜之一可能提供了解锁治疗多发性硬化症(MS)的新方法的钥匙。布莱根妇女医院的研究人员发现,微小RNA(一种小RNA分子)在MS小鼠模型和未经治疗的MS患者的疾病高峰期会增加。将合成形式的microRNA口服给予小鼠后,它可以预防疾病。在将这些见解转化为患者的疗法之前,还需要采取几个步骤,但研究人员称他们的结果令人兴奋且出乎意料。他们的发现发表在Cell Host&Microbe上。
“我们发现了一种调控微生物组和治疗人类疾病的新机制,这是前所未有的,”布里格姆安罗姆尼神经病学中心联合主任,医学博士霍华德·韦纳说。“众所周知,肠道微生物组在MS和其他疾病中起着重要作用。我们的发现表明,microRNA可以精确地靶向和影响微生物组,可能适用于MS和许多其他疾病,包括糖尿病, ALS,肥胖症和癌症。”
Weiner,主要作者Weiner实验室的讲师Liu Shirong MD,博士,及其同事研究了肠道微生物组改变如何影响MS病程。为此,他们研究了在MS实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中发现的微生物组和microRNA。出乎意料的是,他们发现,当他们在疾病高峰时从EAE小鼠身上转移粪便时,它可以保护接受该转移的小鼠。研究小组发现,一种特定的微小RNA(称为miR-30d)而不是活细菌可以预防疾病。研究人员发现,miR-30d也富集于未经治疗的复发复发型MS患者中。
为了进一步研究miR-30d的作用,研究人员创建了一种合成形式的microRNA,可以口服给予小鼠。他们发现,通过合成的口服形式的microRNA也可以解决疾病。接下来,研究人员检查了微生物组响应于microRNA发生了哪些变化。他们发现,microRNA正在影响一种称为黏液阿克曼氏菌的特定细菌菌株,从而使其在肠道中生长和繁荣。先前已报道粘液曲霉具有抗炎特性,可以帮助人们克服肥胖。
该团队还研究了microRNA和细菌菌株对称为调节性T细胞(Tregs)的免疫细胞的影响。他们发现,当microRNA允许细菌菌株在肠道中大量扩增时,Tregs也增加并有助于抑制小鼠的MS样症状。
通讯作者刘说:“在疾病高峰期我们在微生物组中发现的某些东西可以提供保护,这是出乎意料的,甚至可能违反直觉。”“但是我们假设我们看到的效果代表了一种保护机制。大多数患有复发-缓解型MS的患者会自发地从急性发作中恢复。我们在这里发现的可能是这种恢复的一部分,而不是疾病进展的反映。 ”
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