免疫系统必须从生命的早期开始学习,以耐受通常在健康的皮肤中繁殖的细菌,同时仍然抵御更危险的“虫子”,但是免疫细胞如何实现这种区分一直是一个谜。
在对年轻小鼠的研究中,加州大学旧金山分校的科学家发现,对正常无害的细菌可利用的早期免疫耐受窗口与另一种通常是致病的物种紧密相连,这是导致皮肤产生耐药性的主要原因在美国感染,偶尔会出现“食肉”坏死。
这些独特的免疫反应有助于支持哺乳动物与正常皮肤微生物的共生关系,同时在最初和随后暴露于潜在的不良行为者时保持防御力。研究人员说,对建立针对皮肤细菌的早期免疫反应的生物学机制的进一步研究可能会导致对抗慢性皮肤感染和炎症的新策略。
研究解决了免疫耐受的奥秘
皮肤不只是包装纸;它是重达几磅的完全成熟的多层器官,是抵御威胁生命的细菌和其他病原体的重要物理屏障。此外,免疫系统的细胞在皮肤中丰富,可以共同识别并攻击可能构成威胁的微生物。
然而,免疫系统还具有适当的机制,可以发展正常,健康的皮肤微生物群落。皮肤微生物组包含数百种不同的细菌,并且在个体之间,甚至在每个人皮肤的不同部位之间,其组成也不同。这些居民细菌中的许多被认为在皮肤健康中起着有益的作用。例如,它们制造的抗菌分子可对我们可能遇到的更具威胁性的物种(例如在肮脏的门把手上)起化学防御作用。
在较早的研究中,Scharschmidt与表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)一起工作,后者是人类健康皮肤上最普遍的细菌之一。表皮葡萄球菌被认为在很大程度上是有益的,但是在罕见的情况下,例如感染植入的医疗器械,它可以作为有害的病原体。
较早的工作表明,这些健康细菌作为新生儿接触会导致免疫耐受:在以后与这种细菌接触时,会限制皮肤发炎。相比之下,将最初暴露于表皮葡萄球菌直到生命的晚些时候都会导致对相同细菌的更具免疫性的免疫反应。研究人员发现,这种早期的耐受窗口是由一类称为调节性T细胞(Tregs)的免疫细胞支持的,长期以来,这种免疫细胞在维持对我们自身蛋白质的耐受性和预防自身免疫性疾病中发挥着作用。
他们发现,与成人皮肤相比,新生儿皮肤中的Treg含量更高,这表明免疫系统可以根据出生后立即遇到的Tregs种类了解哪些细菌物种是“正常”的,因此可能是健康的。
但是这个假设提出了一个难题:如果一个新生儿暴露于病原菌,他们的免疫系统会被欺骗来张开双臂欢迎这些危险的入侵者吗?Scharschmidt说:“我们想知道这种机制是否是该系统的致命弱点,是否也可以允许由于早年的暴露而对病原菌具有耐受性,”这个问题导致了这项新研究。
标签: 皮肤细菌
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