确定了一种新的疾病机制分子药物靶标 可以保护早产儿免受脑部疾病的侵害

早产儿的大脑组织很脆弱，容易出血，可能导致出血后脑积水，这是一种危险的状况，会导致过多的积液和脑功能障碍。现在，桑福德·伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所的科学家们已经确定了一种新的疾病机制和潜在的分子药物靶标，可以保护早产儿免受脑部疾病的侵害。

这项研究的资深作者杰罗德·春(Jerold Chun)说：“早产儿的大脑结构非常脆弱。”“我们的希望是，通过开发一种神经保护药，我们可以阻止脑部疾病的发生，并使这些婴儿过上正常的生活。”

大约每千名婴儿中就有一个婴儿患有脑积水，这是一种终生疾病，当过量的脑脊液积聚在大脑中时会发生。在早孕37周之前出生的早产儿，这种疾病通常先于脑部出血，称为脑室内出血。脑积水的唯一治疗方法是脑外科手术，以放置机械分流器以排出多余的液体。由于反复感染和分流失败，随着孩子长大成年，几乎总是需要进行后续手术。根据伤害的程度，智力，认知，社会和情感发展可能受到损害。不存在预防或治疗方法。

约翰霍普金斯儿童中心神经外科教授谢南多厄·罗宾逊医师表示：“预防早产婴儿脑积水的医学治疗是一个重要目标。”“这项研究建立在令人兴奋的新兴工作基础之上，该工作提出了治疗活动性纤毛的药物，纤毛是推动大脑中脑脊液的纤细纤维，可以使这些脆弱的新生儿免于一生的复发性手术，甚至可能导致神经发育障碍。”

这项研究是在Chun先前的概念验证工作的基础上展开的，该工作涉及溶血磷脂酸(LPA)受体是早产儿脑出血后脑积水的主要驱动因素。在这项研究中，他和他的团队开发了一种新的小鼠模型，可以更好地反映早产婴儿的病情，这是理解和治疗该疾病的主要障碍。

使用这种新模型，研究人员确定LPA通过特定的受体(脑细胞表面的蛋白质)起作用来使纤毛失去功能，并杀死纤毛从中延伸出来的细胞。结果，殴打纤毛产生的脑脊髓液流动被破坏，引起脑积水。科学家们还确定，用可阻断LPA受体的市售化合物(与LPA相互作用的蛋白质来信号化这些变化)对小鼠进行治疗，可防止过多的液体积聚在大脑中。

Chun说：“要生产用于婴儿的有效药物，我们需要更多的机械信息，可以在动物中进行研究。”“使用我们改良的脑积水模型，该模型近似于早产儿目前遇到的模型，我们希望能更好地识别出治疗脑积水的候选药物。”

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