移植的脑干细胞在没有抗排斥药物的小鼠中存活

约翰霍普金斯大学医学院的研究人员在小鼠实验中说，他们已经开发出一种方法，可以成功地移植某些保护性脑细胞，而无需使用终生抗排斥药。

这项研究报告于9月16日发表在《大脑》杂志上，详细介绍了这种新方法，该方法选择性地规避了对外来细胞的免疫反应，使移植的细胞在停止免疫抑制药物后很长一段时间都可以存活，存活并保护脑组织。

成功地将健康细胞移植到大脑中而无需常规抗排斥药的能力可能会推动寻找治疗方法，这些方法可以帮助出生患有罕见但具有毁灭性遗传病的儿童，其中髓磷脂是帮助他们的神经元周围的保护层发送邮件，格式不正常。在美国出生的每10万名儿童中，大约有1名会患有以下疾病之一，例如Pelizaeus-Merzbacher疾病。该疾病的特征是婴儿缺少发育里程碑，如坐和走，具有非自愿的肌肉痉挛，并可能经历手臂和腿部的局部麻痹，所有这些都是由形成髓鞘蛋白的基因突变引起的。

“由于这些状况是由引起一种类型细胞功能异常的突变引发的，因此它们是细胞疗法的良好靶标，其中涉及移植健康细胞或工程改造后无病，受损或缺失细胞的细胞”，约翰·霍普金斯大学医学院放射与放射科学副教授Piotr Walczak博士说。

我们替换这些缺陷细胞的能力的主要障碍是哺乳动物的免疫系统。免疫系统通过快速识别“自身”或“非自身”组织并发动攻击以摧毁非自身或“外来”入侵者而发挥作用。虽然在针对细菌或病毒时很有用，但这是移植器官，组织或细胞的主要障碍，这些器官，组织或细胞也被标记为要破坏。传统的抗排斥药物广泛地和非特异性地降低了免疫系统的频率，通常可以抵御组织排斥，但会使患者容易受到感染和其他副作用的影响。患者需要无限期地使用这些药物。

为了停止无副作用的免疫反应，约翰霍普金斯大学医学小组寻求了操纵T细胞的方法，T细胞是攻击外来入侵者的系统精英感染力。

具体地说，Walczak和他的团队专注于T细胞开始攻击必须遇到的一系列所谓的“共刺激信号”。

“这些信号已经到位，以确保这些免疫系统细胞不会流氓，攻击人体自身的健康组织，”医学和整形外科教授，血管复合复合异体移植研究实验室科学总监Gerald Brandacher博士说。约翰霍普金斯大学医学院，也是该研究的合著者。

他说，这个想法是利用这些共刺激信号的自然趋势，作为训练免疫系统以最终永久接受移植细胞作为“自我”的一种手段。

为此，研究人员使用了两种抗体CTLA4-Ig和抗CD154，它们通过与T细胞表面结合而基本阻止“ go”信号，从而在遇到异物时阻止T细胞开始攻击。Walczak说，这种组合以前已成功用于阻断动物体内实体器官移植的排斥反应，但尚未经过细胞移植修复脑髓磷脂的测试。

在一系列关键实验中，Walczak和他的团队向小鼠大脑注射了保护性神经胶质细胞，这些细胞产生了围绕神经元的髓鞘。这些特定的细胞经过基因工程改造后可以发光，因此研究人员可以随时关注它们。

然后，研究人员将神经胶质细胞移植到三种类型的小鼠中：经过基因工程改造以不形成产生髓鞘的神经胶质细胞的小鼠，正常小鼠和不能免疫的小鼠。

然后，研究人员使用抗体阻断免疫反应，六天后停止治疗。

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