围绕精神分裂症的四个未解之谜长期困扰着医学界，但是一个新的假说可以确定它们之间的共同联系以及几乎被人们遗忘的一种名为“糙皮病”的流行病，这可能对我们对贫困国家的精神病的理解产生深远的影响。新的假设对如何筛查，治疗和治愈患有活动性精神病的亚组人群具有影响。
该假设的想法是多伦多大学因特文塔什社会工作学院(FIFSW)教授Esme Fuller-Thomson在得知最近在南进行的研究后提出的。这项研究新发现了精神分裂症与基因NAPRT1变异之间的联系，该变异降低了人体使用烟酸或维生素B3的能力，烟酸或维生素B3自然存在于肉，禽，鱼和蛋中。
富勒-汤姆森(Fuller-Thomson)说：“当我读到这项研究时，脑袋里一直闪着灯泡。”他与博士生Rukshan Mehta在本月的精神分裂症研究杂志上发表了这一假设。“这似乎是解释所有这些医学奥秘的缺失环节。”
研究人员推测，由于营养不良，准妈妈的产前烟酸缺乏与NAPRT1变异之间存在着关键的相互作用，该变异会阻碍胎儿使用烟酸的能力。基因与产前环境之间的这种相互作用可能使后代易患精神病。
几项研究表明，在怀孕的头三个月遭受饥荒的母亲的后代患精神分裂症的几率会增加一倍。大多数研究人员认为营养不足必定起了一定作用，但具体的营养尚未确定。富勒·汤姆森(Fuller Thomson)现在推测，烟酸可能是其中涉及的关键营养素。
对NAPRT1风险变异的识别也为第二个医学奥秘提供了一些见解：通常，当人们服用高剂量的烟酸时，他们的皮肤发红，并可能刺痛，灼热或发痒。但是，许多精神分裂症患者在相同的高剂量下会出现潮红的次数有限或没有潮红。抑制烟酸吸收的基因的存在可以解释为什么精神分裂症患者在大剂量反应下不会表现出相同的皮肤变红：他们吸收维生素的能力较低。
佩拉格拉也可能是难题的重要组成部分。在1906年至1940年之间，由于烟酸缺乏饮食，将近300万美国人患上了糙皮病。症状包括皮炎，痴呆和死亡。在百分之四到百分之十的病例中，会发展为模仿精神分裂症的积极精神病。那个时代，佩拉格拉(Pellagra)成为美国南部精神病医院的主要死亡原因。
共同作者Rukshan Mehta报道说：“烟酸治疗可以快速，永久地治愈包括精神病和皮炎在内的疾病。” FIFSW的MSW毕业生Rukshan Mehta报告说，他目前是Emory大学营养与健康科学的博士候选人。“到1941年，在美国面粉中都添加了烟酸，而这种病在很大程度上被消灭了。”
如今，对糙皮病的诊断很少见，但富勒·汤姆森和梅塔(Mehta)怀疑在发展中国家是否会发现这种病。
在大多数的糙皮病中，皮疹是第一个症状，通常是诊断该疾病的方法。研究人员假设患有精神病和高风险基因变异的个体可能不会出现皮炎。这将导致患者被误认为患有精神分裂症，而不是与烟酸缺乏有关的易于治疗的精神病。
Fuller-Thomson和Mehta的假设也为与精神分裂症有关的最令人困惑的医学奥秘提供了新见解：世界卫生组织的研究表明，尽管有精神分裂症，但发展中国家的康复率明显高于西方国家西方人接受更广泛的医学干预的事实。如果发展中国家的某些精神分裂症患者实际上是未经诊断的糙皮病，那么他们的精神病可能只是由于在有营养烟酸的医院花费时间而被无意治愈。提供了丰富的食物，例如肉和蛋。
最终的医学奥秘已经引起了半个世纪的争论。1950年代在加拿大萨斯喀彻温省进行的六项随机对照试验发现，用高剂量烟酸治疗精神分裂症患者的疗效很好，但在1970年代重复进行的多次研究发现干预无效。
1950年代加拿大的研究是在采用烟酸强化面粉之前在大萧条时期出生的患者中进行的。富勒-汤姆森说：“萨斯喀彻温省患有精神分裂症的母亲极有营养不良，烟酸缺乏的母亲，”“如果患者的精神病是由于未诊断出的糙皮病，烟酸治疗当然是有效的。后来研究的参与者的怀孕母亲从普遍的烟酸强化中受益，因此患者不太可能患有糙皮病。”
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