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斯坦福大学的科学家撬开派对药物的治疗和成瘾性

斯坦福大学医学院的研究人员已经成功地将导致滥用的分子途径与使人感到社交的倾向相区分。

这项发现在12月11日发表在《科学转化医学》上的一项研究中进行了描述,该发现可能导致针对以社交尴尬和戒断为特征的精神疾病的新疗法。

该发现是在小鼠实验中得出的。

亚甲二氧基甲基苯丙胺-以其首字母缩略词MDMA或它的街道名称摇头丸而闻名-是每年有300万美国人使用的一种改变精神的药物。MDMA作为聚会用药特别受欢迎,因为它给人以一种幸福的感觉,并使他们变得非常友善-甚至为陌生人灌输了毫无根据的同情感。这使得MDMA非常适合参加狂欢派对,跳舞派对,其中有很多密集,汗湿的身体和陌生的面孔。

它也可能使摇头丸成为精神病学的好药。作为创伤后应激障碍心理治疗的辅助手段,它目前处于后期的多中心临床试验中。目的是利用MDMA的亲社会效应来加强患者与治疗师之间的联系。因此,经历过创伤的人可能可以通过指导疗法感到舒适。

医学博士Boris Heifets博士说,在美国,约有2500万患有PTSD的人可以从一种药物中受益,该药物能够在治疗师办公室内单次建立信任水平,通常需要数月或数年才能达到。这项研究的主要作者是麻醉学,围手术期和止痛医学的助理教授。

但是,摇头丸可能会上瘾。如果使用错误的环境或反复或超剂量使用,可能会危及生命。

该研究的资深作者,南希·普里兹克精神病学和行为科学教授罗伯特·马林卡博士说:“我们已经确定了摇头丸如何促进社交互动,并表明它与它在用户之间产生潜在滥用的方式不同。”

奖励电路的刺激

马伦卡说,摇头丸的滥用潜力源于其刺激大脑奖励电路的能力。“大脑的奖励电路告诉我们,某种东西对我们的生存和繁殖有利。它演变为告诉我们,饥饿时食物是好食物,口渴时水是好食物,寒冷时温暖是好食物。对于我们大多数人和朋友一起出去玩很有趣,因为在我们的发展过程中,它促进了我们的生存。”

奖励电路中的关键连接是在神经细胞或神经元之间,从一个中脑结构(腹侧被盖区域)延伸到另一个伏隔核。当这些神经元释放出一种称为多巴胺的化学物质时,伏隔核就会在整个大脑中转发信号,从而引起一种回馈感。

马林卡说:“滥用会引起伏隔核不自然的多巴胺激增,从而欺骗我们的大脑。”“这种巨大的增长比吃冰淇淋或做爱所获得的增长要快得多,而且要快得多。”

像所有上瘾的药物一样,MDMA触发伏隔核中多巴胺的释放。这就解释了它的滥用潜力,但是却留下了一个问题,即亲社会效应为什么使大多数其他滥用药物的社会效应相形见war。

在这项研究中,斯坦福大学的研究人员表明,造成这种情况的另一种大脑化学物质,即血清素。大脑中背叶核的5-羟色胺释放神经元与多巴胺释放神经元的投射投射到伏隔核的同一部分。神经科学家以前已经证明,事实上,多巴胺能诱发的血清素释放量远高于多巴胺。

从小鼠中得出推论

研究人员进行了许多实验操作,以暗示血清素是负责促进小鼠社交行为的信号传导物质。科学家使用雄性或雌性小鼠获得了相同的结果。Malenka说,由于人类在进化过程中中脑区域在哺乳动物物种中得到了显着的保护,因此可能会对人类产生相同的影响。

他说:“你不能问老鼠对其他老鼠的感觉如何。”“但是你可以从他们的行为中推断出来。”

研究人员测试了是否使用了相对较低剂量的MDMA的“探索者”小鼠,或者盐溶液更喜欢将时间花在将另一只鼠标放在颠倒的网状杯下的隔室中(以防止鼠标移动)。在原本相同的带有杯子但没有鼠标的腔室内。他们一致地发现,用盐水处理的探险家老鼠在10分钟后与另一只老鼠无聊。但是使用MDMA的探险家鼠标至少可以保持30分钟的社交好奇心。

Heifets说:“将MDMA给予两只小鼠进一步增强了这种作用。”“这使您怀疑治疗师是否也应该服用摇头丸。”

像人类一样,老鼠喜欢回到曾经度过美好时光的地方。将其与大脑的奖励电路联系起来。为了确定MDMA的成瘾潜力,研究人员给小鼠的MDMA剂量等于第一个实验中的剂量,但仅当小鼠处于两室结构的特定房间中时才使用。第二天,小鼠对任何一个房间都没有偏好-证明在此剂量下,该药物并未明显触发奖励电路。

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