在人们发展出特征性的记忆力丧失和阿尔茨海默氏病混乱之前的二十年,破坏性的蛋白质团块开始在大脑中积聚。现在,用于检测这种早期脑部变化的血液测试已接近临床用途。
来自圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员报告说,他们可以测量血液中阿尔茨海默氏症蛋白质淀粉样蛋白β的水平,并使用这种水平来预测蛋白质是否在大脑中蓄积。研究发现,将血液淀粉样蛋白水平与阿尔茨海默氏症的其他两个主要危险因素-年龄和遗传变异APOE4的存在-相结合,可以识别出阿尔茨海默氏症早期大脑变化的人,准确度为94%。
这项发现于8月1日发表在《神经病学》杂志上,代表了朝着血液测试迈出的又一步,该测试旨在在出现症状之前识别出正在发展为阿尔茨海默氏症的人。出乎意料的是,该测试在检测大脑中淀粉样蛋白沉积的开始时,可能甚至比金标准(PET脑扫描)更灵敏。
这种测试可能会在几年内在医生办公室提供,但是一旦有可以阻止疾病进程和预防痴呆的疗法,它的好处将会更大。预防候选药物的临床试验因难以识别患有阿尔茨海默氏症但没有认知问题的参与者而受到阻碍。验血可以提供一种有效筛查早期疾病迹象的人的方法,使他们可以参与评估药物是否可以预防阿尔茨海默氏痴呆症的临床试验。
高级作者Randall J. Bateman,医学博士,Charles F.和Joanne Knight杰出的神经病学教授说:“目前,我们需要通过脑部扫描来筛查人,以进行临床试验,这既耗时又昂贵,并且招募参与者需要数年时间。”“但是通过验血,我们有可能每月筛查数千人。这意味着我们可以更有效地招募参加临床试验的参与者,这将有助于我们更快地找到治疗方法,并且可能对该疾病的成本以及随之而来的人类痛苦产生巨大影响。”
该测试是两年前首次报道的较早版本,该测试使用一种称为质谱的技术来精确测量血液中两种形式的淀粉样β蛋白的含量:β淀粉样蛋白42和β淀粉样蛋白40的比率。两种形式的比率随着大脑中淀粉样β沉积物数量的增加而减少。
当前的研究涉及158位50岁以上的成年人。新研究中,除10名参与者外,其他所有参与者均为认知正常,每人至少提供了一份血液样本并进行了一次PET脑扫描。研究人员将每个血液样本和PET扫描分为淀粉样蛋白阳性或阴性,并发现每个参与者的血液测试在88%的时间中都同意他或她的PET扫描,这是有希望的,但不足以用于临床诊断测试。
为了提高测试的准确性,研究人员纳入了阿尔茨海默氏症的几个主要危险因素。年龄是最大的已知危险因素;65岁以后,患这种疾病的机会每五年翻一番。称为APOE4的遗传变异会增加患阿尔茨海默氏症三至五倍的风险。性别也起着作用:三分之二的阿尔茨海默氏症患者是女性。
当研究人员在分析中包括这些危险因素时,他们发现年龄和APOE4状态将验血的准确性提高到94%。性别并未显着影响分析。
“性别确实影响了淀粉样蛋白的β比率,但不足以改变人们被分类为淀粉样蛋白阳性还是淀粉样蛋白阴性,因此包括在内并不能提高分析的准确性,”第一作者Suzanne Schindler博士说。神经学助理教授。
此外,某些人的血液检查结果最初被认为是假阳性,因为该血液检查对淀粉样蛋白β呈阳性,但脑部扫描又呈阴性。但是,一些结果不匹配的人在随后平均四年后进行的脑部扫描中测得阳性。这一发现表明,最初的血液检查并没有错,它标出了金标准脑部扫描遗漏的疾病的早期迹象。
神经学家之间越来越多的共识是,阿尔茨海默氏病的治疗需要尽早开始,最好是在出现任何认知症状之前。当人们变得健忘时,他们的大脑已经严重受损,没有任何疗法能够完全治愈他们。但是测试预防性治疗需要筛查成千上万的健康人,以找到淀粉样蛋白堆积且无认知问题,过程缓慢且昂贵的人群。
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