胶质母细胞瘤是成人中最普遍 也是最致命的脑肿瘤

长期以来，研究人员一直在寻找胶质母细胞瘤细胞中的弱点，这些弱点可以通过有效的疗法来靶向。

赫尔辛基大学的Pirjo Laakkonen教授领导的一个研究小组早先已经发现，胶质母细胞瘤细胞中一种小的脂肪酸结合蛋白(MDGI或FABP3)的表达增加了其侵袭组织的能力，并且与预后较差有关为病人。

Laakkonen解释说：“我们的新研究表明，胶质母细胞瘤细胞依赖于产生MDGI蛋白的基因的表达。抑制该基因的功能会导致肿瘤细胞死亡。”

MDGI的缺乏会导致溶酶体的膜不稳定，从而在肿瘤细胞内发现清洁的细胞器，进而导致溶酶体中所含的酸性和蛋白水解酶渗入细胞质，从而引发细胞死亡。

对导致细胞死亡的机制的进一步研究表明，沉默MDGI会导致胶质母细胞瘤细胞中溶酶体的磷脂成分发生变化。食品中发现的人类必需物质亚油酸从外到内的运输受到干扰，导致溶酶体膜的脂肪酸组成发生重大变化。这种变化显然增加了膜的渗透性。

Laakkonen说：“我们的研究表明，MDGI是调节和维持溶酶体膜结构的关键因素。这是发现的第一个调节膜稳定性的基因。”

使这一发现特别有趣的是，可以通过使用穿过血脑屏障的药物来激活由胶质母细胞瘤细胞溶酶体泄漏引起的细胞死亡。在他们的研究中，Laakkonen的研究小组使用了一种抗组胺药clemastine。

在细胞培养物中，clemastine导致胶质母细胞瘤细胞中溶酶体介导的细胞死亡，其浓度已经对不同类型的健康细胞无明显影响。在小鼠模型中，clemastine在减少脑瘤扩散和提高动物存活率方面非常有效。在最具侵入性的脑肿瘤模型中，使用clemastine可导致整个肿瘤消失。

Laakkonen说：“我们的发现表明，抗组胺药和其他增加溶酶体膜通透性的药物可被视为胶质母细胞瘤患者的既定治疗方法。”

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