研究揭示了增强黑素瘤免疫治疗反应的新方法

桑福德·伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所的科学家们发现了一种增强免疫系统抵抗癌症能力的新方法。该研究是与纽约大学朗格尼分校的Perlmutter癌症中心合作进行的，使用小鼠模型来鉴定Siah2蛋白在控制称为T调节细胞(Tregs)的免疫细胞中的重要性，这限制了目前使用的免疫疗法的有效性。该研究今天在《自然通讯》上发表，该研究为治疗失败的情况下进行免疫治疗提供了新途径。

Zeahev Ronai博士说：“虽然Siah2参与控制癌症发展活动的控制，但这项研究提供了其在免疫系统中(即抗肿瘤免疫)中作用的第一个直接证据。”是Sanford Burnham Prebys的《肿瘤启动与维持计划》教授，也是该研究的资深作者。“我们的研究表明，在缺乏Siah2基因的小鼠中施用PD-1抑制剂可用于治疗目前对此疗法无反应的肿瘤，从而为扩大免疫疗法的有效性提供了一种手段。研究结果还提供了进一步的方法我们努力寻找一种可阻断Siah2的药物的理由。”

癌症免疫疗法的发展利用了个体免疫系统破坏肿瘤的能力，彻底改变了某些癌症的治疗方法。对于某些患有晚期黑色素瘤(致命的皮肤癌)的人来说，这种疗法将生存期延长至数年而不是数月。但是，该疗法仅对约40%的晚期黑色素瘤患者有效。Ronai实验室的研究提供了一种新方法，可以使这种治疗对目前对抗PD-1治疗无反应的个体有效。

Ronai解释说：“在我们的研究中，缺乏Siah2基因的小鼠能够发起针对黑素瘤的免疫攻击。此外，Siah2在免疫疗法中的功效已被证明对'冷'肿瘤(对免疫疗法无反应的肿瘤)有效，被Siah2突变型小鼠的PD-1阻断有效消除了。”

“了解肿瘤免疫的基本机制最终将帮助我们提高免疫疗法的有效性，”Michael Rape博士说。，霍华德·休斯(Howard Hughes)研究员，加州大学伯克利分校细胞与发育生物学教授。“这项研究揭示了影响癌症免疫疗法有效性的关键免疫细胞成分调控的重要环节，突显了对开发Treg抑制剂的需求，其中Siah2抑制剂有望发挥作用。”

多年来，科学家们已经知道Siah2参与了对缺氧(低氧)和未折叠的蛋白质反应的细胞反应-肿瘤利用了这两个过程来保持其生长。罗奈(Ronai)对这种蛋白质进行了近十年的研究，希望能找到更好的癌症治疗方法：他的研究小组目前正在努力开发一种能够阻止这种蛋白质的小分子药物。现在，Ronai的研究表明，这种蛋白质在调节免疫系统对肿瘤的反应中也起着重要作用。

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