凝血蛋白破坏了突触并导致阿尔茨海默病模型的认知能力下降

早就知道阿尔茨海默氏病患者的大脑血管网络异常。这些改变中的一些也可能导致没有痴呆症的人与年龄有关的认知能力下降。然而，这种血管病变导致认知功能障碍的方式在很大程度上仍是一个谜。到现在为止。

由资深研究员Katerina Akassoglou博士领导的Gladstone研究所的科学家首次表明，一种叫做纤维蛋白原的凝血蛋白负责一系列分子和细胞事件，这些事件可能破坏大脑神经元之间的连接并导致认知能力下降。

Akassoglou和她的团队使用最先进的成像技术来研究阿尔茨海默氏病患者的小鼠大脑和人脑。他们还制作了第一个三维体积成像，显示在阿尔茨海默氏病中发生了血脑屏障泄漏。

在发表在科学杂志《神经元》上的研究中，研究人员发现纤维蛋白原从血液泄漏到大脑后，会激活大脑的免疫细胞，并触发它们破坏神经元之间的重要连接。这些被称为突触的连接对于神经元相互交流至关重要。

先前的研究表明，消除突触会导致记忆力减退，这是阿尔茨海默氏病和其他痴呆症的常见特征。确实，科学家表明，阻止纤维蛋白原激活大脑的免疫细胞可以保护阿尔茨海默氏病的小鼠模型免受记忆丧失。

“我们发现大脑中的血液泄漏可以消除对记忆功能很重要的神经元联系，”阿卡索格洛(Akassoglou)解释说。“这可能会改变我们思考阿尔茨海默氏病和其他神经系统疾病认知下降的原因及可能的治疗方法。”

研究小组表明，即使在缺乏淀粉样斑块的大脑中，纤维蛋白原也可以起到这种作用，而淀粉样斑块是多种治疗策略的重点，而这些策略在大型临床试验中均未通过。研究人员表明，即使将极少量的纤维蛋白原注射到健康的大脑中，也会引起与阿尔茨海默氏病相同的免疫细胞激活和突触丧失。

“传统上，大脑中淀粉样蛋白斑的形成被视为阿尔茨海默氏病记忆丧失和认知能力下降的根源，”该研究的第一作者，格拉德斯通阿卡索格鲁实验室的研究人员马里奥•梅利尼说。“我们的工作确定了可能导致突触破坏的另一种罪魁祸首。”

科学家的数据有助于解释最近人类研究的发现，在这些研究中，患有血管病变的老年人与年龄相近的患有淀粉样病变的人显示出相似的认知衰退率。但是，两种病理类型的患者的病情都更糟，认知能力下降更快。其他研究也将血管病理学确定为可以独立于淀粉样蛋白病理学起作用的认知能力下降的重要预测指标。

“鉴于人类数据显示血管变化是淀粉样蛋白的早期反应，是淀粉样蛋白的累加，这些研究得出的结论是，如果我们要确保最大程度地防止破坏导致认知功能的神经元连接，则必须采用单独的疗法来靶向血管变化。下降。” Akassoglou说。

有趣的是，Akassoglou和她的同事们最近开发了一种抗体，该抗体可阻断纤维蛋白原与大脑免疫细胞上的分子之间的相互作用。在以前的研究中，他们显示了这种抗体保护的阿尔茨海默氏病小鼠模型免受脑部炎症和神经元损害。

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