全球团队使患有致命遗传病的儿童康复

由于患有罕见的遗传病，通常会在几周内死亡的小男孩现在已经3岁了，并且在沙特阿拉伯沙特阿拉伯利雅得的沙特国王沙特大学儿科学部的医师以及伊坎学校的免疫学家的共同努力下得以缓解纽约西奈山的医学博士。

今天在《新英格兰医学杂志》上发表的一份报告描述了这个全球团队如何结合出色的支持性临床治疗，基因诊断和一种称为蛋白激酶抑制剂的新型免疫治疗药物使沙特阿拉伯男孩从他的致命疾病中完全缓解之所以称为“ USP18缺乏症”，是因为它是由USP18基因的突变引起的。

西奈山伊坎医学院的微生物学和儿科学副教授，共同通讯作者杜桑·博古诺维奇(Dusan Bogunovic)博士说：“我们两个机构与世界其他地区之间的团队合作是一本无国界科学的教科书。”研究。“我们证明，即使患有USP18缺乏症等疾病，合理的临床护理和及时的药物给药也可以使患者摆脱以前被认为死刑的状态。”

USP18(泛素特异性肽酶18)是一种参与免疫系统的蛋白质编码基因。重要的是调节由我们的身体正常分泌的物质驱动的炎症以抵抗病毒1型干扰素。USP18突变导致对1型干扰素的反应失控，引发IFN-I介导的炎症，这种炎症在子宫内或出生后不久即致命。JAK1抑制剂药物，如给予沙特阿拉伯男孩的蛋白激酶抑制剂ruxolitinib，将取代USP18的预期作用，因此有可能使患者迅速，持续地康复。

Bogunovic博士及其实验室以在儿童罕见的炎性疾病领域的工作而闻名，于2016年首次描述了USP18缺乏症。第二年，沙特国王大学的医生通过法国的巴黎笛卡尔大学到达西奈山。重症监护病房中的一位重病年轻患者，似乎患有USP18基因的变异。因此，开始了一项临床/研究合作-包括巴黎笛卡尔大学和纽约的洛克菲勒大学-科学家在其中通过一系列完整的外显子组测序，表达测定，蛋白质分析，详细描述了该疾病的分子基础，和抗体检测。“看到了USP18基因的潜在变异后，

这位年轻的患者在国王沙特大学医学院的助理教授Fahad Alsohime博士的领导下通过医生的特别照顾得以存活数月，并迅速口服鲁鲁索替尼，每天两次。在观察不到足够的变化后增加了剂量，并且在两周内他的症状开始迅速好转，从而使医生摆脱了呼吸支持。随后的CT和MRI成像显示出血，局部缺血，右前臂蜂窝组织炎和脑积水(脑脊液积聚在大脑中的一种状况)得以缓解。在利雅得的一家门诊诊所进行了两年的随访，并继续服用JAK1抑制剂后，该孩子仍然没有临床问题，其医生的预后令人鼓舞。

该病例的成功为西奈山的科学家提供了进一步的跳板，使他们能够在比男孩严重的情况下研究基因组学和分子/细胞生物学。这项正在进行的工作与其他研究表明，JAK抑制剂(最初被开发为抗癌药物，但被证明在很大程度上无效)相结合，可以改善患有其他1型干扰素异常的患者的症状并控制疾病活动。

该出版物的资深作者，西奈山(Mount Sinai)的Bogunovic博士说：“我们能够证明对遗传性疾病进行快速遗传学诊断的益处，这种遗传性疾病可通过鲁索替尼等免疫抑制剂药物提供有效和持续的治疗。”“科学界必须继续不间断地追求这种发现和重新利用药物。”

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