小鼠突变可预防老年痴呆症

RIKEN脑科学中心的研究人员发现了一种可以保护小鼠免受老年痴呆症影响的突变。该研究发表在科学杂志《自然通讯》上，发现特定的突变可以减少发生的淀粉样β肽的特征性积累。

我们大多数人都知道阿尔茨海默氏病患者的心理和行为改变。在科学界之外，也许不太知名的是大脑中发生的物理变化。该疾病的标志之一是神经元之间斑块的积累。这些噬菌斑是由淀粉样蛋白β制成的，后者是淀粉样蛋白前体蛋白(APP)切割后的剩余部分。高野赛义德(Takaomi Saido)领导的研究小组以先前的研究为基础，创建了带有突变的App基因的小鼠，希望它可以减少淀粉样蛋白β斑块的形成。

先前的研究使研究小组相信具有特定缺失的App基因可能会减少淀粉样β的积累。他们使用CRISPR技术将突变的正常基因替换为正常基因，实际上在该疾病的小鼠模型中观察到较少的淀粉样β积累。

这种敲入过程比听起来有些混乱，并且正如预期的那样，样本小鼠在实际删除所需的删除量方面有所不同。这很有用，因为该团队能够看到，淀粉样蛋白-β斑块最大幅度的减少是具有最多竞争性缺失的小鼠。进一步的分析表明，APP蛋白的表达水平与淀粉样蛋白的表达水平相关，这也是人们所期望的。

查找有益突变的过程非常强大。如果突变的频率很低，则对人群进行随机筛选并不容易，当然，它仅适用于自然发生的突变。此外，该研究表明基因编辑靶向筛查在影响全球数百万人的疾病中的有用性，但尽管进行了数十年的研究，但仍没有有效的治疗方法。

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