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在细胞水平上男性和女性的痛苦开始有所不同

得克萨斯大学达拉斯分校的最新研究支持越来越多的共识,即在细胞水平上,男女疼痛的发生方式有所不同。

Ted Price BS'97博士,Salim Megat博士和他们的疼痛神经生物学研究小组的同事最近发现,神经系统中神经递质多巴胺的受体的特定操纵可削弱雄性小鼠的慢性疼痛,但对雌性没有影响。

Price,行为与脑科学学院神经科学副教授,普莱斯说,新发现增加了最近研究的合唱性,表明男性和女性在疼痛起源方面存在很大差异。结果发表在《神经科学杂志》上。

普莱斯说:“对于男性和女性相同程度的疼痛,导致疼痛的机制似乎截然不同。”“我们进行了细胞改变,完全改变了仅男性中慢性疼痛的发生。我们正在学习的是不同类型的细胞会推动疼痛的发展。”

该实验集中于新发现的与D5多巴胺受体有关的疼痛机制,该机制是神经递质的五种确定的受体类别之一。基因工程缺失这些D5受体的小鼠表现出明显减轻的疼痛反应-但只有雄性。

普莱斯说:“这是特别针对男性的。”“如果我们在人体组织中看到相同的结果,它将支持您可以制造D5拮抗剂药物来治疗男性疼痛的想法。”

发现差异一旦被忽视

Price表示,这项发现是四年前美国国立卫生研究院(NIH)的一项命令发起的。以前,许多临床前实验由于相对简单,仅使用雄性动物-缺乏调节激素水平的发情周期。当美国国立卫生研究院表示需要将男性和女性都包括在内时,就为发现这些二态性(性别差异)扫清了道路。

普莱斯说:“很长一段时间以来,我们一直忽视一个关键变量,而我和其他所有人一样感到内。”“在职业上,直到2014年,我们都没有理由这样做。但是,我们发现NIH的决定是正确的。我认识的每个人都在寻找新的有趣的机制,而我们只是忽略了这些机制。”

普赖斯补充说,这种新的研究理念解释了某些无法重现先前单性研究的结果。

普莱斯说:“由于临床前结果未通过临床研究,因此过去五年进行的那些临床试验感到沮丧。”“这个问题的原因可能是直到最近,许多临床前研究人员仍在使用男性。然后,在临床试验中,人类参与者主要是女性,因为患有慢性疼痛的女性多于男性。”

制定新的疼痛治疗方法

研究表明男性和女性之间存在巨大差异的研究进展日新月异,可能很快会产生一种新的止痛药物模型。

普莱斯说:“这使我相信,我们很可能希望生产针对男性和女性的慢性疼痛药物。”“如果不是那样,我们可能需要开发诊断方法来研究持续疼痛的个体细胞类型,因此我们可以根据潜在机制调整治疗方法。我们只是现在不这样做。

普赖斯承认,一方面,他的研究发现使他感到沮丧,因为他们偏爱哪种性别。

“发现D5受体作为缓解疼痛的目标在某种程度上让我感到不安。大多数慢性疼痛患者是女性,而不是男性,因此,我宁愿开发某些肯定可以在女性中使用的药物,”他说。

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