普林斯顿大学的研究人员已经鉴定出一组人类蛋白质,乙型肝炎病毒(HBV)可用于在肝细胞中永久建立自身的蛋白质。这项发表在《自然微生物学》杂志上的研究可能会为治疗慢性乙肝病毒感染提供新的治疗方向,这种疾病会增加罹患肝癌的风险,并且每年导致全球近90万人死亡。
超过2.5亿人长期感染HBV。该病仍然无法治愈,患者目前需要使用抗病毒药物进行终生治疗,这不仅使他们面临罹患肝癌和包括肝硬化在内的其他肝脏疾病的风险增加。
当HBV首次进入其宿主的肝细胞时,其DNA基因组包含多个缺口和其他缺陷,在病毒能够建立永久性感染之前需要对其进行修复。为此,HBV必须借助其宿主细胞的DNA修复机制,但数十年来,该病毒确切需要该机制的哪些组件仍是一个谜。
为了确定修复HBV DNA所需的成分,普林斯顿大学分子生物学副教授Alexander Ploss和博士后研究员Lei Wei在试管中重新创建了该过程。研究人员测试了数十种DNA修复因子,发现从人细胞中纯化出的仅五种因子就足以完成修复过程。即使除去这五个因素之一,也无法成功完成修复过程,这表明针对这五个因素中的任何一个都可以潜在地预防HBV感染。
一种基本的修复因子,一种称为DNA聚合酶δ的酶,被一种被称为蚜虫的药物抑制。Wei和Ploss发现,蚜虫毒素治疗不仅可以在试管中而且可以在病毒感染的肝细胞中阻止HBV DNA的修复。
Ploss希望进一步的研究能够确切揭示出五个修复因子如何共同作用以修复HBV基因组。普洛斯说:“我们的研究是一个很好的起点,可以最终回答几十年来有关病毒DNA的稳定形式是如何产生的问题。”“直到我们了解这一对HBV持久性至关重要的过程,才能完全清除感染的靶向临床疗法仍遥不可及。”
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