研究人员揭示了血干细胞出生所必需的细胞
就像私人调查员一样,圣裘德儿童研究医院的科学家使用耐心和类似视频监视的工具来识别触发血细胞发育的细胞。这些发现为在实验室制造造血干细胞提供了线索,这些线索可能最终有助于改善获得骨髓移植的机会。
这项研究的助理作者威尔逊·克莱门茨博士说:“这项研究将可能为干细胞生物学和血液发育开辟新的研究途径,并提供见识,以帮助在实验室中制造可移植的造血干细胞。”圣裘德血液学系。
造血干细胞能够在体内制造任何类型的血细胞。它们还用于癌症等白血病或镰刀状细胞等其他血液疾病的移植治疗中。它们开始用于提供基因治疗。然而,缺乏合适的捐献者限制了治疗的机会,并且在实验室中从多能干细胞生产血液的努力还没有成功。多能干细胞是能够在体内形成任何细胞的主细胞。
所有造血干细胞通常在出生前都来自发育中的主动脉内血管壁中发现的某些内皮细胞。这个过程-包括如何将内皮细胞设置在成为血液干细胞的途径上-尚不完全清楚。
Clements和第一作者圣裘德博士后研究员Erich Damm博士已经确定躯干神经c细胞是内皮细胞向血液干细胞转化的关键协调者。躯干神经c细胞在发育中的脊髓中产生,并在整个胚胎中迁移。它们最终会产生各种成年细胞,包括交感神经和副交感神经系统中的神经元和神经胶质细胞,它们控制着进食,战斗,逃跑和繁殖。
使用延时录像,研究人员追踪了斑马鱼透明胚胎中神经c细胞的迁移。斑马鱼和人类共享几乎相同的血液系统,以及在发育过程中进行编程的程序。约20小时后,神经rest细胞已到达发育中的主动脉。24小时后,迁移的细胞与主动脉中的内皮细胞形成舒适关系,后者随后打开了基因,例如runx1,表明它们已转化为血液干细胞。
研究人员使用了多种方法来证明破坏神经c细胞的正常迁移或阻止它们与主动脉内皮细胞的接触可以阻止血液干细胞的“出生”。同时,斑马鱼发育的其他方面不受影响。
戴姆说:“研究人员推测,引起造血干细胞的内皮细胞被其他身份和来源未知的细胞的支持'环境'包围。”“我们的研究结果支持利基市场的存在,并将躯干神经c细胞识别为居住者。”
成年骨髓包括支持正常功能的壁ni,特别是来自躯干神经c细胞的特征细胞。
这些发现还表明,躯干神经c细胞在发育过程中使用一种或多种信号来启动血液干细胞的产生。研究人员已经消除了肾上腺素和去甲肾上腺素作为信号分子,但仍在继续努力确定信号蛋白或涉及的小分子。
该研究得到了美国国立卫生研究院国家心,肺和血液研究所的一笔赠款(R00HL097)的部分支持;一角钱以及圣裘德的筹款部门ALSAC。
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