工程骨髓细胞减慢前列腺和胰腺癌细胞的生长

在小鼠实验中，约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心的研究人员说，他们通过引入具有特定基因缺失的骨髓细胞来诱导新的免疫反应，从而减慢了移植的人前列腺和胰腺癌细胞的生长。

这项研究结果于2020年1月在《癌症免疫治疗杂志》上进行了描述，表明该技术-一种过继性细胞疗法-可以利用患者自身的骨髓细胞靶向人类中的此类癌症。

“建立在这些小鼠的研究，这种方法可以提供激活患者的免疫系统，包括T细胞，对抗癌症的独特方法，说：”儿科肿瘤学家艾伦·弗里德曼博士，谁是小儿肿瘤的法赫德国王教授约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心。

弗里德曼说，先前的研究表明，对免疫反应至关重要的巨噬细胞和树突状细胞，当缺少编码转录的称为NF-κBp50的基因时，更有可能有助于发炎。转录因子是通过结合附近的DNA来帮助打开或关闭特定基因的蛋白质。

过去的研究还表明，在缺乏转录因子的小鼠中，黑色素瘤，纤维肉瘤，结肠癌和脑癌胶质母细胞瘤的生长较慢。弗里德曼说，这项新研究被认为是第一个对前列腺癌和胰腺导管癌显示出同样缓慢的生长作用的小鼠-缺乏p50的小鼠。

为了开发和测试其过继细胞疗法的技术，研究人员首先从p50缺陷小鼠的骨髓中提取了未成熟的骨髓细胞，并将其与具有p50基因的小鼠进行了比较。骨髓细胞是一类血细胞，也称为白细胞。选择了包括巨噬细胞和树突状细胞前体在内的未成熟髓样细胞，因为过去的研究已经证实这些特殊的细胞增加了激活抗肿瘤免疫反应的可能性。

在给两组小鼠都接种人前列腺或胰腺癌细胞后，研究人员在对动物进行预处理后，用一种广泛使用的抗癌药物5-氟尿嘧啶注射了未成熟的髓样细胞。已知该药物可导致循环正常骨髓血细胞数量减少，从而减少与注射细胞的竞争。靶向抑制免疫反应的肿瘤中的髓样细胞;有时会释放T细胞识别的抗原，从而触发那些免疫细胞攻击肿瘤。

研究人员发现p50阴性细胞的“过继转移”与一定剂量的5-氟尿嘧啶结合产生了最佳结果。与给予完整p50细胞的小鼠相比，在14种前列腺癌中的13种(93%)和15种胰腺癌中的8种(53%)中，肿瘤的生长至少慢了三倍。据研究人员称，这种治疗方法还产生了研究人员所谓的“引起”胰腺癌消退的反应，小鼠的肿瘤大小可减少多达十倍。

研究人员报告说，转移的p50阴性髓样细胞产生了肿瘤和淋巴结巨噬细胞以及树突状细胞，这些细胞被编程为通过激活T细胞帮助免疫系统对抗癌症。当消耗T细胞以测试其激活是否与肿瘤生长的减少直接相关时，该消耗消除了细胞转移的有效性。在结肠癌的p50阴性小鼠中，与对照小鼠相比，T细胞耗竭增加了其癌症的发展;在胶质母细胞瘤的p50阴性小鼠中，与野生型小鼠相比，其生存优势被消除了。他们的T细胞被耗尽。弗里德曼说，围绕NF-κBp50的研究显示出在更多类型的癌症中的前景。“七种不同的癌症-前列腺癌，胰腺癌，

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