新发现的大脑可塑性窗口可能有助于治疗与压力有关的疾病

慢性应激会导致神经回路的变化，使大脑陷入焦虑和抑郁状态。洛克菲勒大学的最新研究表明，即使在反复的压力下，短暂的恢复机会也可能会打开。

即使经过长期的慢性压力，大脑仍具有改变和适应的能力。在老鼠的实验中，我们发现了改变关键谷氨酸控制基因表达的机制，从而使压力相关的神经可塑性和潜在的恢复窗口成为可能。”资深作者，Alfred E. Mirsky教授兼研究负责人Bruce McEwen说。哈罗德(Harold)和玛格丽特(Margaret Milliken)的神经内分泌学孵化实验室。谷氨酸盐是一种神经递质，与压力相关的疾病有关，包括抑郁症。

他补充说：“当大脑对恢复受影响区域的神经回路的反应最敏感时，这个敏感的窗口可以提供治疗机会。”

包括McEwen和第一作者卡拉·纳斯卡(Carla Nasca)在内的研究小组想知道压力的历史如何改变大脑对进一步压力的反应。为了找出答案，他们让老鼠习惯了他们不喜欢的日常经历，将它们关在一个很小的空间里一小段时间。在第22天，他们将其中一些小鼠引入了新的应激源。其他人则受到了现在熟悉的禁闭。

然后，研究人员测试了两组人的焦虑或抑郁样行为。一个明显的分歧出现了：在接受熟悉的压力源后不久对小鼠进行了测试，结果显示这些行为较少。同时那些不熟悉压力源的人显示更多。但是，区别只是暂时的。最终应激源后24小时，一半小鼠的行为改善消失了。

分子分析显示，海马的一部分(参与压力反应的大脑区域)存在平行波动。抑制谷氨酸盐释放的关键分子mGlu2在受到熟悉的限制压力的小鼠中暂时增加。同时，其他经历过陌生应激源的小鼠的谷氨酸分子增强剂NMDA增加。在与压力有关的疾病中，过量的谷氨酸会导致大脑中有害的结构变化。

研究人员还发现了调节调节剂的分子，一种叫做P300的酶。他们发现，通过向被称为组蛋白的蛋白质添加化学基团，从而为DNA提供支持和结构，P300可以增加mGlu2的表达。

在其他实验中，他们研究了经过基因工程改造的小鼠，它们携带了与人类抑郁症和其他与压力相关的疾病发展相关的遗传变异，并存在于33%的人口中。

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