佐治亚州奥古斯塔(2019年4月1日) - 当乳腺癌肿瘤被切除而没有留下癌症的迹象时，这对患者来说是个好消息，现在科学家们已经有了更多证据证明原因。
他们已经证明，一旦成功切除乳腺肿瘤，免疫反应便会将注意力转移到破坏它不可避免地被送到附近淋巴结和肺部等器官的肿瘤细胞，格鲁吉亚癌症肿瘤生物学家Hasan Korkaya博士说。奥古斯塔大学佐治亚医学院生物化学与分子生物学中心。
Korkaya和他的同事在Nature Communications杂志上报告说，甚至几个月之后，他们的模型中没有发生转移，这表明免疫系统破坏了播散的肿瘤细胞，而不是将它们推入休眠状态。
相反，当原发肿瘤未完全切除时，免疫系统似乎开始支持肿瘤，肿瘤比原始肿块生长得更快更大，并且其播散的肿瘤细胞存活。
“我们想知道我们是否可以模仿临床上发生的事情，”该研究的通讯作者Korkaya说。科学家说，他们在乳腺癌模型中发现的可能是其他实体肿瘤类型，可以手术切除，邻近组织没有癌症迹象。
关于导致致命转移的主题，实际上存在许多矛盾的信息。乳腺癌患者的回顾性研究表明，完全切除原发肿瘤可提高生存率，但小鼠模型表明，切除原发性肿瘤实际上可加速从主要肿瘤迁移出来的肿瘤细胞的生长。炎症是对手术的正常反应，也已被证明可以促进肿瘤的生长并提高生存率。
为了更好地了解在分子水平上发生的事情，科学家们使用了极具侵略性的乳腺癌模型，如女性中发生的三阴性乳腺癌，以及一种侵入性较小的乳腺癌，可以让他们真正磨练自己的命运。传播的乳腺癌细胞。
在一周之内，两种类型的小鼠都有淋巴结中存在的播散性肿瘤细胞，这些细胞会排出乳房和肺部，这两种疾病都是乳腺癌扩散的常见部位。然而，更具侵略性的癌症，迅速在偏远地区建立了越来越多的存在。正如他们所料，在更具侵袭性的乳腺癌中，转移和死亡都很快发生。
但是，在对侵袭性较小的癌症进行成功手术后，他们一次又一次地发现传播的癌细胞不仅处于休眠状态，而是通过重新聚焦的免疫反应清除。很明显，免疫反应是关键，因为当他们去除前线攻击者称为细胞毒性T细胞时，癌症更容易扩散。
小鼠甚至能够抵抗随后三次注射100,000个癌细胞。他们标记了他们注射的肿瘤细胞然后看着他们旅行，就像从原发肿瘤到肺部的细胞一样继续观察，因为免疫系统在几天内根除它们。“这是一个非常有效的系统，”Korkaya说。
在原发性乳腺肿瘤切除后几周发生了阳性结果，这表明研究人员写道，免疫系统记得攻击者。事实上，六个月后，免疫记忆仍然完好无损。
相反，当原发肿瘤的一部分被遗忘时，免疫系统似乎支持肿瘤，肿瘤生长得比原始肿块更大更快，播散的癌细胞更能够在身体的其他部位居住并且老鼠很快死了。科学家们观察到，骨髓来源的抑制细胞数量增加4到10倍 - 顾名思义可以抑制包括那些细胞毒性T细胞在内的免疫反应 - 进入远端肿瘤细胞存在的区域，而有益细胞毒性T细胞水平下降。
此外，当他们将来自更具侵袭性的癌症的髓源性抑制细胞放入侵袭性较小的乳腺癌中时，小鼠不再能够摆脱随后的癌细胞尾部注射并在两周内发展为肺部转移。
Korkaya认为，当手术成功时，切割行为会诱发更多的炎症，加强对癌症的免疫攻击。但是，当肿瘤留在原发部位时，存在某种相互作用，使免疫系统成为肿瘤的朋友。他有一些证据支持在血液中循环称为粒细胞集落刺激因子的微小分子是这里的罪魁祸首，并且当它增加时，它通过募集那些骨髓来源的抑制细胞来抑制免疫反应。事实上，转移性乳腺癌的动物模型具有更高水平的粒细胞集落刺激因子，他说。
他们现在正在收集乳腺癌患者的血液，以便查看这种小分子的水平。他怀疑他们会发现那些做得不好的患者有更高水平的动物模型。“我们想知道是否存在联系，”Korkaya说。
Korkaya说，虽然有充分的证据证明实体肿瘤可以早期和持续地发出播散的肿瘤细胞，但这是一个效率低下的过程，可能有90%的细胞在运输过程中或到达时死亡。
传播的肿瘤细胞可能需要长达十年才能存活，以便在骨髓，肺或肝脏等部位产生继发性肿瘤。即使在手术，化学疗法和/或免疫疗法之后，以及在患者被认为治愈后，这些偏远地区的一些孤立细胞也可能导致肿瘤。
Korkaya的团队两年前在Nature Communications报道说，侵袭性乳腺癌招募和使用骨髓来源的抑制细胞来实现转移，首先是帮助癌细胞转变为更干细胞状态，使它们更容易迁移，一旦它们到达所需的位置，帮助他们恢复到以前的状态并安顿下来。肿瘤分泌称为细胞因子的小信号分子，以获得并保持髓源抑制细胞的支持。
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