亚特兰大 - 根据AACR年会2019年3月29日至4月的结果，常见的单核苷酸多态性(SNP)与接受颅内放射治疗(CRT)原发性癌症的儿童幸存者发生卒中风险增加有关。
圣裘德儿童研究医院的临床研究科学家Yadav Sapkota博士说：“我们已经确定了一种遗传风险因素，这种因素会导致颅内放射治疗儿童癌症幸存者中风的风险很高。”“我们的研究结果可以帮助更好地识别发生卒中风险最高的幸存者，并制定干预策略，以尽量减少他们的风险，”他说。
Sapkota表示，接受CRT治疗的儿童癌症幸存者，或对大脑的放射治疗原发性癌症，患中风的风险增加。与未接受CRT的幸存者相比，接受30至50灰度(Gy)的患者发生中风的风险为6倍，而接受超过50Gy的患者发生中风的风险为11倍。他补充说，过去的研究。“然而，即使考虑到其他临床和人口统计学因素，卒中风险似乎也在同一CRT剂量组内变化，”Sapkota指出。“这向我们表明，可能存在遗传倾向，影响CRT暴露的幸存者患中风的风险，”他说。
为了确定与卒中风险相关的常见SNP(此处定义为超过5%的研究人群)，Sapkota及其同事分析了来自686名儿童癌症幸存者的全基因组测序数据，这些幸存者使用CRT治疗来自St. Jude的原发性癌症终生队列(SJLIFE)研究;这项分析中的所有幸存者都是欧洲血统。在这些幸存者中，116人(17%)患有临床诊断中风。
在多变量分析之后，作者发现，与没有SNP的CRT暴露幸存者相比，在5p15.33基因座上携带共同SNP的CRT暴露幸存者发生中风的可能性几乎是其三倍。辐射剂量似乎影响SNP风险关联;如果携带SNP，使用25-50Gy治疗的幸存者患中风的风险几乎是发生中风的五倍，而使用低于25Gy或超过50Gy治疗的患者如果携带SNP则患中风的风险大约是其三倍。
“我们发现，在中等剂量的辐射后，常见的SNP对卒中风险的影响最为显着，”Sapkota指出。“虽然接受超过50Gy辐射治疗的幸存者如果携带SNP，卒中风险仍然增加，但我们假设更高剂量的辐射取代了遗传的影响，”他说。
研究人员在SJLIFE研究的两个独立的幸存者群体中复制了这一发现，该研究由接受CRT的非洲血统幸存者和未接受CRT的欧洲血统幸存者组成。“复制分析的结果表明，CRT治疗和遗传因素的结合可以大大增加儿童癌症幸存者发生中风的风险，”Sapkota说。“携带这种遗传变异的CRT治疗的幸存者可受益于受到监测和咨询，以尽量减少其可改变的心血管危险因素，”他补充说。
Sapkota说，该研究的局限性是样本量小，需要在其他队列中进行验证。还需要进行功能实验，以获得通过CRT治疗的幸存者中常见SNP与卒中风险之间联系的机制见解 - 从而为潜在的基于干预的方法提供信息。
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